Introdução

O potencial evocado do tronco encefálico (Peate) é um teste objetivo bem conhecido para avaliar a função neural dentro da região auditiva do tronco encefálico. Comumente evocado através de estímulos como cliques ou tone burst, tem sido usado em várias aplicações clínicas nas áreas de audiologia e neurotologia por muitas décadas. É útil para estimar a sensibilidade auditiva em crianças difíceis de testar, triagem auditiva neonatal, teste neurodiagnóstico, monitoramento intraoperatório e assim por diante.¹

Mais recentemente, tem havido uma atenção crescente ao estudo do Peate quando evocado por estímulos complexos.^2-6 Ao usar estímulos complexos como os sons da fala para registrar o Peate, as informações sobre como os recursos acústicos da fala são codificados no nível subcortical podem ser obtidas de maneira objetiva.² Isso promoveria o uso potencial de Peate no estudo de indivíduos com déficits no processamento auditivo que envolve a região do tronco encefálico.⁴ Em muitos estudos, uma sílaba consoante-vogal como /da/ foi usada para registrar o Peate com estímulo da fala (Peate-Fala).^5-10 Como mostrado na figura 1, o Peate-Fala consiste tipicamente em sete picos que fielmente descrevem os elementos acústicos da sílaba /da/. O elemento transitório da sílaba /da/ é representado pelos picos de início (V e A), enquanto o pico C representa o segmento de transição consoante-vogal. O componente sustentado com bloqueio de fase da sílaba /da/ é representado pela resposta de seguimento de frequência (do inglês Frequency Following Response, FFR) (picos D, E e F) e o pico O reflete a porção de deslocamento da vogal em estado estacionário. Resultados anormais de Peate-Fala têm sido relatados em indivíduos com funções subcorticais comprometidas, inclusive aqueles com distúrbios de processamento auditivo, distúrbios de aprendizagem, distúrbio de déficit de atenção e hiperatividade e distúrbios do espectro do autismo.^7-10

Figura 1 Uma resposta típica do potencial do tronco encefálico com estímulo da fala (Peate-Fala) evocado por uma sílaba falada de 40 ms / da /. 

Antes de suas aplicações clínicas, a possível influência de um fator demográfico, como o gênero, nas formas de onda de Peate-Fala deve ser estudada. Vários estudos relataram disparidades de gênero em alguns resultados de Peate-Fala.^1,6,11 Aqui, em comparação com o sexo masculino, resultados superiores de Peate-Fala são encontrados em mulheres. Assim, os dados normativos específicos de gênero podem ser úteis para aplicações clínicas.^6,12 Fatores como diferenças anatômicas e influência hormonal têm sido discutidos para explicar as diferenças de gênero nos desfechos de Peate-Fala.^6,11-13 Além disso, a maioria dos estudos registrou o Peate-Fala com estimulação monaural e a literatura sobre o estímulo binaural do Peate-Fala é limitada. O estudo do processamento de som binaural oferece várias vantagens. Em primeiro lugar, em comparação com a audição monaural, a audição binaural é mais realista, uma vez que os humanos usam ambos os ouvidos para processar e interpretar informações auditivas significativas. Em segundo lugar, as informações dos estímulos monaural e binaural do Peate ajudariam a identificar melhor os indivíduos com distúrbios auditivos centrais.^14-17

Ahadi et al. foram os primeiros a relatar a influência do gênero nos resultados do Peate-Fala com o estímulo binaural.¹² Em seu estudo, diferenças de gênero significantes foram observadas em componentes de início, medidas compostas de início e magnitudes espectrais do Peate-Fala. No entanto, a magnitude da diferença entre os gêneros no Peate-Fala evocado por estímulos monaural e binaural não foi determinada. Se forem encontradas grandes disparidades de gênero (que sejam clinicamente significativas) nos picos de Peate-Fala para qualquer um dos modos de estímulo, a relevância de ter dados normativos específicos de gênero para aplicações clínicas seria ainda mais enfatizada. Dessa forma, esses dados normativos seriam essenciais para obter diagnósticos precisos ao testar indivíduos com funções subcorticais comprometidas. O presente estudo, portanto, objetivou comparar a magnitude da diferença de gênero nos resultados de Peate-Fala entre os dois modos de estímulo.

Método

Resultados

As figuras 2 e 3 ilustram as latências médias dos picos do Peate-Fala, enquanto as correspondentes amplitudes médias são mostradas na figura 4 (para facilitar a comparação, as amplitudes dos picos A, D, E, F e O foram convertidas em valores positivos). Como mostrado nas figuras 2 e 3, descritivamente, nenhuma diferença digna de nota foi encontrada na latência entre as estimulações monaural e binaural para cada pico do Peate-Fala em ambos os sexos. Essa observação foi então confirmada pelos resultados do teste Anova de dois fatores (p > 0,05 para todos os picos de Peate-Fala). Vale ressaltar que, como não foram encontrados efeitos de interação nos testes Anova para todos os resultados de Peate-Fala (p > 0,05), os principais efeitos (modo de estimulação e gênero) puderam ser analisados de forma independente. Em termos de amplitudes de Peate-Fala, para cada gênero, amplitudes significativamente maiores foram observadas no estímulo binaural em comparação com o estímulo monaural para todos os picos de Peate-Fala (p < 0,05) (fig. 4). Para medidas compostas iniciais, a estimulação binaural produziu amplitudes V/A estatisticamente superiores e slopes V/A mais acentuados do que a estimulação monaural para cada gênero (p < 0,05). A duração V/A, por outro lado, foi comparável entre os dois modos de estímulo (valores p de 0,103 e 0,206 para homens e mulheres, respectivamente).

Figura 2 Média e desvio-padrão (representado pela barra de erro) da latência de Peate-Fala (picos V e A) para cada condição de registro em participantes masculinos e femininos. 

Figura 3 Média e desvio-padrão (representado pela barra de erro) da latência de Peate-Fala (picos D, E, F) para cada condição de registro em participantes masculinos e femininos. 

Figura 4 Média e desvio-padrão (representado pela barra de erro) da latência de Peate-Fala (picos V, A, D, E, F e O) para cada condição de registro em participantes masculinos e femininos (*denota diferença estatisticamente significante com p< 0,05). 

As tabelas 1 e 2 mostram as comparações dos picos de Peate-Fala entre os gêneros para os estímulos monaural e binaural, respectivamente. Geralmente, pode-se notar que os valores de p significantes foram confirmados por grandes tamanhos de efeito. Em geral, para ambos os modos de estímulo, foram encontradas disparidades significativas de gênero (com grandes tamanhos de efeito) na maioria das latências, amplitudes e medidas compostas de início do Peate-Fala (p < 0,05). Como demonstrado, as medidas do início e os picos de FFR do Peate-Fala foram diferentes entre os gêneros (tabelas 1 e 2). Por outro lado, a porção de deslocamento (pico O) e a duração V/A dos resultados do Peate-Fala não foram estatisticamente diferentes entre os dois gêneros (p > 0,05).

Para o estímulo monaural, resultados mais significativos (com tamanhos de efeito maiores) foram encontrados nas amplitudes de pico e medidas compostas de início do que em latências de pico (tabela 1). Para as amplitudes de pico, tamanhos de efeito maiores foram observados na porção de início (valores d de 2,08 e 1,25 para os picos V e A, respectivamente) do que no componente FFR (d = 0,91-1,06). Ao contrário, para as latências de pico, tamanhos de efeito maiores foram observados para o componente FFR (d valores de 1,15 e 1,25 para os picos D e E, respectivamente) do que no componente de início do Peate-Fala (d = 0,84 para o pico V e d = 0,80 para o pico A). Nenhuma diferença significante foi encontrada na latência do pico F entre homens e mulheres (t[32] = 1.411, p= 0,168, d= 0,48).

Similar ao estímulo monaural, também foram observadas diferenças de gênero mais acentuadas nas amplitudes de pico do que nas latências de pico para o estímulo binaural (tabela 2). Para as amplitudes de pico, foram observadas diferenças de gênero mais pronunciadas no componente de início (d = 2,25 para o pico V e d = 1,56 para o pico A) em relação aos picos de FFR do Peate-Fala (d = 0,71-0,93). Esse padrão não foi observado nas latências de pico do Peate-Fala. Diferentemente da estimulação monaural, a latência média do pico F foi estatisticamente maior no sexo masculino do que no feminino para o estímulo binaural (t[32] = 2.253, p= 0,031, d= 0,77). A diferença de gênero mais acentuada foi encontrada na amplitude V/A do Peate-Fala (d = 2,37) (tabela 2). Enquanto a diferença entre os gêneros foi insignificante na duração V/A (t[21] = 1.727, p= 0,093), o slope V/A médio foi estatisticamente mais acentuado nas mulheres do que nos homens (t[32] = -5.846, p< 0,001, d= 2,02).

Discussão

Lembramos que o objetivo principal do presente estudo foi comparar a magnitude da diferença de gênero nos resultados do Peate-Fala entre estímulos monaurais e binaurais. As formas de onda do Peate-Fala de todos os indivíduos foram gravadas com sucesso. Devido à baixa detectabilidade, o pico C não foi analisado.

Como mostrado para cada gênero, a estimulação binaural produziu amplitudes de pico estatisticamente maiores e slope V/A mais acentuado do que o estímulo monaural. Esses achados são razoáveis e consistentes com os resultados de estudos anteriores sobre Peate-Fala e Peate com estímulo binaural.^19-22 Em comparação com a condição monaural, o estímulo de ambas as orelhas produziria maiores taxas de descarga neural, resultaria em maiores amplitudes de resposta.^23,24 No presente estudo, nem todas as latências de pico do Peate-Fala foram afetadas pelo modo de estímulo, o que é consistente com os estudos anteriores.^25,26 Em concordância com isso, Ahadi et al. registraram Peate-Fala de 48 adultos jovens com estímulo na orelha esquerda, orelha direita e binaural.¹⁹ Não foram encontradas diferenças significativas em todas as latências de pico do Peate-Fala entre a orelha esquerda e a estimulação binaural. Por outro lado, em comparação com a orelha esquerda ou estimulação binaural, eles descobriram que o estímulo da orelha direita produziu picos A e E significativamente menores. Em relação ao presente estudo, esse padrão pode não ser identificado, uma vez que os dados das orelhas esquerda e direita foram, na verdade, calculados como média para representar os achados do estímulo monaural.

Para ambos os modos de estímulo, foram observadas diferenças significantes de gênero na maioria dos resultados do Peate-Fala. Estes resultados estatisticamente significantes foram então confirmados pelos tamanhos de efeito notáveis. Como relatado em outra parte, o teste de significância (com valor de p) pode ser controverso e ter tamanho de efeito na análise de dados pode ser vantajoso. Esses resultados estatisticamente significantes foram então confirmados pelos tamanhos de efeito notáveis. Como relatado em outros estudos, o teste de significância (com valor de p) pode ser controverso e ter o tamanho do efeito na análise de dados pode ser vantajoso.^27,28 Ao contrário do valor de p, a magnitude da diferença entre os grupos testados pode ser determinada com o tamanho do efeito.²⁷ Além disso, ela também é menos influenciada pelo tamanho da amostra. Isto é, a depender de outras variáveis, uma diferença significativa entre os grupos ainda pode ser notada mesmo que o tamanho da amostra seja pequeno.²⁸ O tamanho do efeito também está entre as medidas estatísticas recomendadas que podem ser usadas para determinar se os resultados do estudo são clinicamente significativos.^29,30 Um tamanho de efeito grande (d > 0,80) é indicativo de resultados clinicamente significativos.³⁰ No presente estudo, além de verificar os valores de p, o tamanho do efeito também foi usado para determinar qual modo de estímulo produziu efeitos de gênero mais fortes.

Diferenças de gênero significativas e consideráveis foram encontradas nas medidas de início, de FFR e nas medidas compostas iniciais do Peate-Fala para ambos os modos de estímulo. As diferenças de gênero significantes nas latências de pico de início, nas amplitudes de V/A e no slope de V/A do Peate-Fala encontradas no presente estudo são consistentes com os relatos anteriores.^11-13 Consistentemente com esses resultados, latências de onda V estatisticamente mais precoces do Peate evocado por clique (que correspondem aos picos V e A do Peate-Fala) foram encontradas em mulheres em comparação com homens.^31,32 Embora controversos, fatores como tamanho menor da cabeça, menor volume cerebral, menor espessura do crânio, menor comprimento da fibra, comprimento coclear mais curto e influência hormonal têm sido sugeridos como possíveis contribuintes para a robustez das formas de ondas do Peate em mulheres.^{1,6,11-13,32,33} É digno de nota que as amplitudes de pico e as medidas compostas iniciais (amplitude V/A e slope V/A) do Peate-Fala revelaram efeitos de gênero mais fortes do que as latências de pico. Uma vez que as análises estatísticas inferenciais (isto é, teste de significância e cálculo do tamanho do efeito) das amplitudes dos picos do Peate-Fala não foram normalmente feitas nos estudos anteriores, é difícil fazer comparações. No entanto, embora geralmente as amplitudes sejam mais variáveis do que as latências,¹ as amplitudes do Peate-Fala também podem ser indicadores úteis na pesquisa de gênero, particularmente quando o teste é conduzido em condição controlada e aprimorada.

No presente estudo, disparidades significativas de gênero também foram encontradas no componente FFR do Peate-Fala (picos D, E e F) para os modos de estímulo monaural e binaural. Esses resultados estatisticamente significantes foram confirmados por grandes tamanhos de efeito, indicaram que as diferenças entre os gêneros eram realmente substanciais. Esses resultados não são consistentes com os achados dos estudos de Krizman et al. e Ahadi et al., nos quais os resultados do FFR do Peate-Fala foram comparáveis entre os sexos.^11,12 A razão exata para essa discrepância é desconhecida, mas pode ser em parte devido ao fator dos indivíduos (por exemplo, hormônios sexuais). Em consonância com os resultados do presente estudo, Liu et al. relataram influências significativas do gênero no início e nas porções de FFR do Peate-Fala registrado com estímulo monaural.¹³ Além disso, em seu estudo com 18 jovens do sexo masculino e 17 do feminino, os resultados do Peate-Fala foram significativamente correlacionados com os níveis de estradiol e testosterona, destacou-se a influência significativa dos hormônios sexuais nas formas de ondas do Peate-Fala. ¹³ Em um estudo de Prabhu et al., a FFR para a sílaba da fala foi registrada em 20 mulheres jovens nas quatro fases do ciclo menstrual.³³ Eles então verificaram que as respostas do FFR foram influenciadas por hormônios sexuais (isto é, estrogênio e progesterona), já que latências significativamente mais precoces foram observadas na Fase I (menstruação) e Fase III (média-lútea) em comparação com as outras duas fases do ciclo menstrual. No presente estudo, ondas de FFR mais robustas encontradas em mulheres podem estar relacionadas a esse fator hormonal. Por outro lado, a porção de deslocamento (pico O) e a duração V/A do Peate-Fala não foram afetadas pelo gênero, o que está de acordo com os resultados de estudos anteriores.^6,11,12

Quando os desfechos monaural e binaural são comparados, alguns padrões podem ser observados. Isto é, embora ambos os modos de estímulo tenham revelado diferenças de gênero significantes e substantivas, a estimulação binaural produziu disparidades de gênero mais pronunciadas nas amplitudes de início (picos V e A), amplitudes V/A e slope V/A do Peate-Fala. Em contraste, como demonstrado pelos tamanhos de efeito maiores, as diferenças de gênero foram mais proeminentes na porção FFR do Peate-Fala (picos D, E e F) para a condição monaural. Esses achados são bastante inesperados e resultados semelhantes não foram relatados na literatura, o que dificulta a comparação. Mais pesquisas são, portanto, necessárias para verificar os resultados do presente estudo e esclarecer o possível mecanismo desse aspecto particular do Peate-Fala.

O presente estudo, entretanto, não está livre de limitações. Em primeiro lugar, o tamanho da amostra foi pequeno e, talvez, melhores resultados fossem obtidos se mais indivíduos pudessem ser recrutados. Em segundo lugar, não foi possível fazer a análise espectral dos picos de FFR do Peate-Fala devido a problemas técnicos. Finalmente, os hormônios sexuais dos participantes não foram medidos e o efeito dos hormônios no Peate-Fala evocado com estímulo binaural não pôde ser estudado.

Conclusão

Ao usar o teste de significância e a análise do tamanho do efeito, a magnitude da diferença de gênero no Peate-Fala com estímulos monaurais e binaurais foi estudada em jovens asiáticos adultos. Conforme demonstrado pelos grandes tamanhos de efeito, diferenças substanciais de gênero foram observadas na maioria dos picos de Peate-Fala para ambos os modos de estímulo. Com base nesses resultados clinicamente significativos, dados normativos específicos para gênero são altamente recomendados quando se usa o Peate-Fala em aplicações clínicas. Os dados normativos preliminares (inclusive o intervalo de 90%) são fornecidos nas tabelas 1 e 2, que podem servir como referência para futuros estudos sobre Peate-Fala em asiáticos adultos. É interessante notar que protocolos semelhantes de registro e parâmetros de estímulo devem ser usados para aplicar esses dados em aplicações específicas. A utilidade dos dados normativos pode ser mais bem estudada através do registro do Peate-Fala de indivíduos com funções auditivas comprometidas. Esse pode ser o foco de futuras pesquisas de Peate-Fala.