Frequência e avaliação clínico-histológica das doenças glomerulares em um hospital terciário da região Sul do Brasil
Frequência e avaliação clínico-histológica das doenças glomerulares em um hospital terciário da região Sul do Brasil
Autores:
ARTIGO ORIGINAL
Brazilian Journal of Nephrology
versão impressa ISSN 0101-2800versão On-line ISSN 2175-8239
J. Bras. Nefrol. vol.38 no.1 São Paulo jan./mar. 2016
http://dx.doi.org/10.5935/0101-2800.20160007
Introdução
As glomerulopatias são as doenças renais mais frequentemente diagnosticáveis por meio de biópsia.1 Mecanismos imunológicos celulares e humorais, de natureza primária ou secundária estão envolvidos na etiopatogenia de grande parte dessa categoria de doenças.2 Sua evolução frequentemente resulta na necessidade de terapia renal substitutiva, procedimento que, além de ser inconveniente para os pacientes, gera elevado custo para o sistema de saúde - só em 2012, o Ministério da Saúde investiu R$1,8 bilhão em hemodiálise.3
A urinálise, a taxa de filtração glomerular estimada e características individuais do paciente podem indicar qual o possível diagnóstico de uma glomerulopatia, mas somente a avaliação anatomopatológica do material obtido por biópsia renal permite definir seu diagnóstico preciso e possíveis indicadores prognósticos. As principais glomerulopatias primárias encontradas em levantamentos realizados ao redor do mundo são: glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF), nefropatia da IgA (NIgA), doença de lesões mínimas (LM), nefropatia membranosa (NM), glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP), glomerulonefrite pós-infecciosa e glomerulonefrite crônica indeterminada.4
Dentre as glomerulopatias secundárias, destacam-se: nefropatia diabética (ND), nefrite lúpica (NL), amiloidose renal, e glomerulopatias crescênticas relacionadas e não relacionadas aos anticorpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA).5 O levantamento epidemiológico das glomerulopatias permite identificar qual sua frequência e principais fatores causadores e serve de subsídio para definição de suas características clínicas, laboratoriais e histológicas numa determinada região, auxiliando em estratégias de prevenção e tratamento.6 O presente estudo pretende identificar a frequência e a correlação clínico-patológica das doenças glomerulares diagnosticadas por biópsia renal em nossa instituição, ao longo de 5 anos.
Métodos
O projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa, sob o número 329.124.
O levantamento dos pacientes foi realizado por meio de busca retrospectiva nos registros de biópsias do Serviço de Anatomia Patológica (SAP), datados de 1° de janeiro de 2008 até 31 de dezembro de 2012. Utilizando as palavras chave rim, glomerulopatia, glomerulonefrite e nefrite, foram encontrados 396 casos, discriminados em uma planilha inicial.
Após a triagem inicial, foram consultados os arquivos de laudos anatomopatológicos. Foram excluídos os casos com laudos referentes a: neoplasia; nefrectomia; pielonefrite e transplante. Foram incluídos casos cujos laudos realmente se tratavam de glomerulopatias, além de biópsias renais com diagnósticos inconclusivos, para posterior análise. Dessa seleção, resultaram 131 casos, cujos prontuários médicos foram revisados. Foram extraídos os seguintes dados: idade; sexo; doença de base e/ou comorbidades (diabetes mellitus, hipertensão arterial, lúpus eritematoso sistêmico, outros); sorologias (HIV, hepatites B e C e lues); apresentação clínica (síndrome nefrótica, síndrome nefrítica, hematúria isolada, proteinúria isolada, insuficiência renal aguda, insuficiência renal crônica); proteinúria de 24 horas; dados de parcial de urina (proteinúria; hematúria; cilindros; leucocitúria); creatinina sérica; clearance de creatinina; albumina sérica; lipidograma (colesterol total e frações e triglicerídeos); realização de hemodiálise ou diálise peritoneal no momento da biópsia. As lâminas histológicas correspondentes, coradas pelas técnicas de HE, PAS, PAMS e tricrômico foram revisadas por uma única patologista. Os resultados dos exames de microscopia de imunofluorescência concomitantes foram consultados.
Os achados foram tabulados em planilha Microsoft Excel 12.0. Estatística descritiva foi realizada com o uso do mesmo software, sendo os parâmetros estatísticos expressos em médias, medianas e desvios-padrão. Empregou-se o Teste Exato de Fisher para comparação dos dados, pelo aplicativo GraphPad InStat. Considerou-se valor de p ≤ 0,005 como significativo.
Resultados
Dos 131 casos selecionados, 128 detinham material passível de reanálise.
A indicação da biópsia pôde ser identificada em 99 casos, dos quais: 49 (49,5%) apresentaram síndrome nefrótica, dois deles associados à insuficiência renal; 17 (17,17%), insuficiência renal aguda e 15 (15,15%), insuficiência renal crônica; 8 (8,08%), síndrome nefrítica; 6 (6,06%), proteinúria isolada e 4 (4,04%), hematúria isolada (Tabela 1).
Tabela 1 Quadro clínico no momento da biópsia
| Apresentação Clínica | Número de Casos | % |
|---|---|---|
| Síndrome nefrótica | 49 | 49,5 |
| Insuficiência renal aguda | 17 | 17,17 |
| Insuficiência renal crónica | 15 | 15,15 |
| Síndrome nefrítica | 8 | 8,08 |
| Proteinúria isolada | 6 | 6,06 |
| Hematúria isolada | 4 | 4,04 |
A técnica de biópsia adotada foi, em todos os 128 casos, a biópsia incisional por agulha de corte. As biópsias obtiveram, em média, 13 glomérulos; um caso não possuía glomérulos. Neste e em outros 11 casos (9,38%) não se revelaram sinais de doença glomerular, na metodologia empregada, de modo que glomerulopatia foi confirmada em 116 casos.
Dos 116 casos de glomerulopatia confirmada, 54 (46,5%) eram homens (p = 0,0739). A idade média dos pacientes foi de 40 anos; entre homens, a média foi de 43 anos e, entre mulheres, 38. Seis indivíduos apresentaram idade igual ou superior a 70 anos. Em 72 casos (62,06%), a glomerulopatia foi secundária; em 38 situações (32,75%) a glomerulopatia foi considerada primária e 6 casos (5,17%) não puderam ser classificados como primários ou secundários. Entre os homens, houve 30 casos de glomerulopatia secundária (58,82%) e, entre as mulheres, 42 (71,19%). A distribuição entre homens e mulheres pode ser observada no Figura 1. Entre as comorbidades mais frequentemente identificadas foram registradas: hipertensão arterial sistêmica (70 casos; 60,34%); lúpus eritematoso sistêmico (43 casos; 37,06%); diabetes mellitus (20 casos; 17,24%); HIV (11 casos; 9,48%); hepatite C (11 casos, 9,48%); hepatite B (4 casos; 3,45%) e hepatite B associada à hepatite C (1 caso; 0,86%). Esses dados e sua distribuição entre sexos podem ser encontrados na Tabela 2.
Figura 1 Frequência de glomerulopatias primárias e secundárias, por sexo
Tabela 2 Distribuição das comorbidades por sexo
| Comorbidades | Total de Casos | Sexo Masculino | Sexo Feminino |
|---|---|---|---|
| Hipertensão arterial sistêmica | 70 | 33 | 37 |
| Lúpus eritematoso sistêmico | 43 | 12 | 31 |
| Diabetes mellitus | 20 | 10 | 10 |
| HIV | 11 | 8 | 3 |
| Hepatite C | 11 | 7 | 4 |
| Hepatite B | 4 | 3 | 1 |
| Hepatite C + Hepatite B | 1 | 1 | 0 |
Foram identificados 35 casos de nefrite lúpica (30,17%), 23 casos de GESF (19,83%), dos quais 12 (10,34%) puderam ser identificados como GESF primária, nefropatia membranosa (10 casos; 8,62%) e nefropatia diabética (9 casos; 7,76%) (Figura 1). Os demais resultados podem ser encontrados na Tabela 3. Dentre os 35 casos identificados como nefrite lúpica, 26 (74,28%) eram mulheres (p = 0,0024). Alterações tubulointersticiais de cronicidade estiveram presentes em extensão igual ou superior a 50% da cortical em 20 pacientes. Estes pacientes eram portadores de GESF, nefropatia diabética, nefrosclerose artério-arteriolar hipertensiva e nefrite lúpica.
Tabela 3 Distribuição das glomerulopatias em ordem de frequência
| Diagnóstico Histopatológico | Número de Casos | % |
|---|---|---|
| Nefrite lúpica | 35 | 30,17 |
| GESF primária | 12 | 10,34 |
| GESF secundária | 11 | 9,48 |
| Nefropatia membranosa | 10 | 8,6 |
| Nefropatia diabética | 9 | 7,7 |
| Glomerulonefrite membranoproliferativa | 6 | 5,17 |
| Glomerulopatia secundária a doença vascular | 5 | 4,31 |
| Doença de lesões mínimas | 4 | 3,44 |
| Glomerulopatia proliferativa e Exsudativa | 4 | 3,44 |
| Nefropatia por IGA | 3 | 2,58 |
| Glomerulopatia necrosante | 2 | 1,72 |
| Rim terminal | 2 | 1,72 |
Discussão
Devido ao elevado custo3 e relevante fator social e econômico7 pelos quais as doenças renais são responsáveis, países como Japão8 e Itália9 registram regularmente as glomerulopatias nacionalmente diagnosticadas. No Brasil, dados sobre a prevalência e características epidemiológicas das glomerulopatias são escassos: poucos hospitais brasileiros se propuseram à criação de um banco de dados local.10-15 O mais recente levantamento nacional de glomerulopatias até o presente estudo foi publicado em 2009, e envolveu 9617 biópsias renais do país.6 Até o momento, não há estudos na literatura sobre a distribuição das glomerulopatias nos pacientes atendidos em nossa instituição ou mesmo em nosso Estado, o que atribui relevância a este estudo.
Em nosso meio, a principal indicação de biópsia foi a síndrome nefrótica, o que coincide com os dados de outros estudos no Brasil6,10,11,13,14 e do mundo.16-24 De fato, a síndrome nefrótica é considerada uma das indicações absolutas de biópsia renal em indivíduos maiores de 6 anos de idade.
A média obtida de 13 glomérulos por amostra vai ao encontro da maior parte das orientações de adequação da mesma, que estabelecem como número adequado 8 a 10 glomérulos por amostra.25-28 Esse dado, somado à presença de apenas uma amostra sem glomérulos, demonstra que a obtenção de amostra histopatológica tem sido satisfatória em nossa instituição, o que em parte assegura a acurácia diagnóstica. Dos 128 casos selecionados, 12 não revelaram sinais de doença glomerular à microscopia óptica ou de imunofluorescência; ou seja, nesse período, em quase 10% das suspeitas de glomerulopatia, estávamos diante de outras enfermidades, de rins histopatologicamente normais ou de doenças cujo diagnóstico poderia ter sido melhor elucidado por meio de estudo ultraestrutural, não disponível em nosso meio, no período estudado. Contudo, é digno de nota que 6 (50%) desses casos pertenciam a pacientes que estavam infectados pelo vírus H1N1, durante a epidemia de julho e agosto de 2009, cujas amostras, obtidas devido a um interesse científico e epidemiológico específico, revelaram, principalmente, alterações degenerativas tubulares, conforme anteriormente publicado.29
Foi possível traçar qual o perfil do paciente atendido por glomerulopatia em nosso meio. Não houve diferença significativa entre sexos, padrão semelhante ao registro nacional de 20096 e ao Distrito Federal.10 A idade média encontrada reflete o padrão dos pacientes atendidos pelo serviço onde a pesquisa foi realizada. Quando o estudo foi idealizado, buscava-se verificar uma possível mudança no padrão da doença glomerular após os 70 anos, conforme visto na literatura;14,30,31 porém, foram encontrados apenas seis casos nessa faixa etária, um número muito limitado para fazer extrapolações.
Em nosso estudo, as glomerulopatias secundárias foram mais frequentes do que as primárias. Isso contraria a imensa maioria dos resultados expostos na literatura mundial,16,20,30,32,33 bem como resultados nacionais6 e regionais, (Registro Paulista de Glomerulonefrites,14 Distrito Federal,10 Belém13 e Amazonas12), indo ao encontro somente de estudos realizados na Bélgica34 e Paraguai.35 Possivelmente, isso se deve ao fato de a casuística proceder de um hospital terciário.
O predomínio de glomerulopatias secundárias foi mais expressivo no sexo feminino, um reflexo da alta prevalência de nefrite lúpica, uma vez que lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma patologia classicamente predominante em mulheres.2 De fato, a nefrite lúpica foi mais frequente entre mulheres do que homens (26 mulheres e 9 homens) e foi a glomerulopatia mais frequentemente diagnosticada em nossa série. Esse resultado está de acordo com o Registro Paulista de Glomerulonefrites14 e com a maior parte das séries estudadas, em que figura em primeiro lugar entre as glomerulopatias secundárias.6,16,22,24,36-38 Por se tratar de uma doença com elevada morbimortalidade, especialmente quando associada a fatores de risco comuns em países em desenvolvimento, como condição socioeconômica desfavorável, é importante atentar para a saúde renal do paciente com LES.39
O segundo diagnóstico mais identificado na análise histopatológica, a glomeruloesclerose segmentar e focal também foi altamente frequente em resultados nacionais6,14 e em resultados obtidos na população hispânica.16 É importante considerar que o frequente diagnóstico de GESF, em nossa série e nas séries supracitadas, pode ser atribuído às características populacionais, isto é, seleção de pacientes adultos e nefróticos. Porém, GESF é um diagnóstico morfológico, consequência comum de diversas doenças renais. Em nossa série, conseguimos distinguir com alguma confiabilidade a origem primária ou secundária da GESF, conforme análise da proteinúria de 24 horas, albuminemia e características histopatológicas próprias.
Os casos que cursaram com proteinúria na faixa nefrótica, hipoalbuminemia, sinais de podocitopatia difusa e padrão de esclerose global predominantemente solidificado foram classificados como primários, enquanto os que apresentaram proteinúria subnefrótica, normoalbuminemia, podocitopatia focal e padrão de esclerose global predominantemente obsolescente, com possíveis alterações vasculares esclerótico-hialinizantes, como secundários. Com isso, obteve-se uma proporção muito semelhante entre os casos de nefropatia membranosa e GESF primária, o que difere dos resultados brasileiros, que colocam GESF à frente da nefropatia membranosa.6,14 Esses estudos, entretanto, não fizeram a diferenciação entre GESF primária ou secundária. O expressivo achado de nefropatia membranosa, comparável à prevalência de GESF primária em nossa amostra, coincide com observações realizadas na Europa,20 fato que pode ser atribuído à herança europeia em nossa população.
As alterações túbulo-intersticiais de cronicidade (IFTA%) refletem a duração da doença renal e a irreversibilidade das alterações e estão diretamente relacionadas com os níveis séricos de creatinina. Foram encontradas 20 amostras com IFTA igual ou superior a 50%, de forma que esses casos possivelmente foram diagnosticados mais tardiamente. As glomerulopatias encontradas nesses casos foram, em proporção semelhante entre si, glomeruloesclerose segmentar e focal, nefropatia diabética, nefrite lúpica e nefroesclerose arteriolar hipertensiva. Essas informações corroboram observações anteriores2 e destacam o fato de que, em nosso meio, tais doenças ainda são diagnosticadas numa fase tardia.
Apesar de ser a glomerulonefrite que apresentou maior aumento na prevalência nos últimos 15 anos no Brasil,6 a nefropatia da IgA foi identificada em apenas três amostras. Isso contraria o esperado, uma vez que, segundo o levantamento de 2009, a região Sul apresentava a maior proporção de nefropatia da IgA, dentre todas as regiões do Brasil.6 Levando-se em conta que o número de pacientes que se apresentavam com hematúria isolada foi pequeno (4 casos), a baixa frequência dessa doença em nossa pesquisa pode estar relacionada à indicação não rotineira de biópsia em pacientes com esta condição clínica,11 à baixa identificação ou à baixa frequência de admissões hospitalares por hematúria glomerular em nosso centro.
Apontamos como limitação desse estudo o pequeno número de biópsias realizadas neste centro e a revisão retrospectiva realizada. Ainda assim, esse foi um estudo inédito em nosso Estado, que permitiu o reconhecimento da população afetada por glomerulopatias e lança as bases para o futuro Registro de Glomerulopatias do Estado. É importante salientar que todos os prontuários e biópsias foram extensivamente revistos, de modo que as conclusões foram baseadas em observações consistentes e clinicamente relevantes.
Conclusão
Por meio desse estudo, pudemos traçar o perfil dos pacientes atendidos por glomerulopatia na maior instituição terciária do nosso Estado. Obtivemos igual distribuição de homens e mulheres, fato concordante com estudos nacionais,6,14 e idade média de 40 anos. A maioria dos casos foram de glomerulopatias secundárias, o que foi concordante com apenas dois estudos prévios34,35 e discordante da maioria dos dados publicados na literatura nacional6,10,13,14 e internacional.16,20,30,32,33 A doença glomerular mais diagnosticada em nosso meio foi a nefrite lúpica, que foi a principal causa de doença renal secundária em diversos estudos.6,14,16,22,24,36-38 É importante destacar que a incidência de nefropatia da IgA em nossa série foi baixa, o que pode refletir as estratégias de investigação de hematúria glomerular em nosso meio.
O perfil das glomerulopatias identificado é um reflexo não só do perfil terciário de atendimento de nosso hospital, mas também das nossas indicações de biópsia. O pequeno número de amostras de nossa série sugere que intensifiquemos algumas das estratégias de investigação de doenças renais, de forma que estas possam ser melhor identificadas em nossa população.