Função Endotelial e Insuficiência Cardíaca. Começo ou Fim de Uma Disfunção Prestes a Surgir

Função Endotelial e Insuficiência Cardíaca. Começo ou Fim de Uma Disfunção Prestes a Surgir

Autores:

Aline Cristina Tavares,
Edimar Alcides Bocchi,
Guilherme Veiga Guimarães

ARTIGO ORIGINAL

International Journal of Cardiovascular Sciences

versão impressa ISSN 2359-4802versão On-line ISSN 2359-5647

Int. J. Cardiovasc. Sci. vol.30 no.4 Rio de Janeiro jul./ago. 2017

http://dx.doi.org/10.5935/2359-4802.20170051

Introdução

O endotélio regula a função cardíaca e o tônus vasomotor, ajusta a permeabilidade vascular, preserva a fluidez sanguínea, desempenhando um papel importante na homeostase cardiovascular.1,2 Em adultos com insuficiência cardíaca (IC), a severidade da disfunção endotelial está relacionada à disfunção diastólica,3,4 aumento do risco cardiovascular,5-10 insuficiência cardíaca,11,12 incapacidade de praticar exercícios,13 gravidade dos sintomas cardiovasculares,6,7,10,14,15 eventos cardiovasculares,16 transplante cardíaco e óbito.17,18

Embora o endotélio encontre-se na interface entre os fatores cardiovasculares circundantes e os tecidos dos órgãos subjacentes, as disfunções cardiovasculares e endoteliais periféricas não se encontram totalmente relacionadas até o momento.18-20 A avaliação da função endotelial aparece como um fator coadjuvante tentador para a estratificação do risco cardiovascular16 e a compreensão desse assunto pode ajudar a promover uma abordagem mais ágil e melhorar a triagem no campo das cardiomiopatias na prática clínica diária, o que justifica a importância deste artigo.

O objetivo deste estudo foi realizar uma interpretação do desenvolvimento da função endotelial em pacientes com IC.

Métodos

Diferentes bases de dados (PubMed e Medline) foram pesquisadas ​​para identificar as características sobre a avaliação da função endotelial nas circulações coronária e periférica como uma forma de explicar melhor a relação entre a disfunção endotelial e a insuficiência cardíaca.

Resultados

A insuficiência cardíaca representa a incapacidade do coração de realizar débito cardíaco suficiente para satisfazer todas as demandas,3,20,21 seja com fração de ejeção preservada ou não.8,16

Há diversos possíveis mecanismos pelos quais a disfunção endotelial pode contribuir para a progressão da doença em pacientes com insuficiência cardíaca (IC). Pacientes adultos com IC enquadrados na classe funcional II-III da New York Heart Association (NYHA) e com disfunção endotelial mais grave teriam maior incidência de hospitalização devido à descompensação da IC, transplante cardíaco ou óbito, devido a causas cardíacas em seguimento de um ano em comparação com aqueles com relaxamento dependente do endotélio relativamente preservado.17

No entanto, pode ser uma disfunção de ciclo e não se sabe se a disfunção endotelial é a causa ou a consequência da insuficiência cardíaca (Figura 1).7-44

Figura 1 Representação do ciclo de disfunção entre a insuficiência cardíaca e a disfunção endotelial ↑ aumento; ↓ diminuição; ECA: enzima conversora da angiotensina; O2 - O2-radical; NOS: enzima óxido nítrico-sintase; ON: óxido nítrico. 

Alterações na disponibilidade de óxido nítrico (ON) derivado do endotélio contribuem para essa resposta vasodilatadora anormal a estímulos fisiológicos7,17,20 na insuficiência cardíaca, tanto na circulação coronária quanto na periférica.13,14,23-28

Sobre essa questão, é interessante observar também que um polimorfismo comum da sintase endotelial de óxido nítrico (eNOS) mostra aumento da resposta vasoconstritora,14,24,29 que pode estar associada à diminuição da atividade da sintase de óxido nítrico (NOS). Esse polimorfismo está associado à piora da sobrevida livre de eventos e desfechos clínicos que refletem a progressão da doença em pacientes com insuficiência cardíaca.30-32

Portanto, a disfunção endotelial pode contribuir sistemicamente para o tônus simpático,33-37 o que contribui para a intolerância ao exercício,14,26,40 redução da densidade capilar do músculo cardíaco,38 alteração da perfusão miocárdica,14,39 inibição da contratilidade miocárdica,40 alteração do consumo de oxigênio pelo miocárdio,40 alteração do relaxamento ventricular esquerdo na hipertrofia de sobrecarga de pressão,41 pós-carga cardíaca aumentada,14,22,25-27 remodelação ventricular esquerda na IC,14,29,31,42,43 e elevação adicional do dano miocárdico.14,25,27,28,31,38,43,44

Estudos experimentais e clínicos têm fornecido novos dados sobre os mecanismos de aspectos específicos da função endotelial. Portanto, um possível mecanismo da disfunção endotelial é a alteração dos mecanismos de sinalização envolvidos na ativação da eNOS.45

Algumas abordagens inovadoras em pacientes com polimorfismos ou mutações genéticas que podem desempenhar um papel patogênico na disfunção endotelial investigam a relação entre fatores genéticos associados à função endotelial e o desenvolvimento de alterações cardíacas.45-48

O polimorfismo do gene ecNOS a/b e o polimorfismo C242T p22phox do dinucleótido de β-nicotinamida e adenina/fosfato de dinucleótido de β-nicotinamida e adenina (NADH/NADPH) oxidase estão significativamente associados ao desenvolvimento de DAC.45,46 No que diz respeito a esse assunto, os seguintes fatores reduzem a biodisponibilidade de ON: polimorfismos genéticos da eNOS,47 regulação positiva da matriz metaloproteinase-2,49 e níveis elevados de dimetilarginina, que é um antagonista competitivo da sintase endotelial de óxido nítrico (eNOS). Alguns estudos também reportam a regulação positiva do microRNA 217, deacetilase NAD-dependente, como sendo responsável pela alteração endotelial e diminuição da atividade da eNOS.46-50

Outros fatores que também podem prejudicar a função endotelial, como a ativação da resposta ao estresse do retículo endoplasmático (RE).51 alto estado pró-inflamatório, citocinas inflamatórias, tais como a E-selectina e P-selectina,52-55 sobre-expressão do fator α de necrose tumoral, interleucina,6 altos níveis de inibidor do ativador do plasminogênio 1 (PAI-1),56 aumento da massa de tecido adiposo, redução dos níveis de adropina e redução dos níveis teciduais de 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF)56-57, estão correlacionados com insuficiência na vasodilatação endotélio-dependente.

Portanto, a disfunção endotelial é influenciada por diversos mecanismos correlatos, que promovem uma melhor compreensão do tema e também melhoram sua contribuição no campo cardiovascular (Figura 2).

Figura 2 Representação da disfunção do ciclo entre insuficiência cardíaca e disfunção endotelial com influências genéticas e outras influências ↑ aumento; ↓ redução; 5-MTHF: 5-metiltetrahidrofolato; ECA: enzima conversora da angiotensina; O2 - O2-radical; eNOS: sintase endotelial de óxido nítrico; RE: retículo endoplasmático; IL-6: interleucina 6; ON: óxido nítrico; PAI-1: inibidor do ativador de plasminogênio 1; TNF-∞: fator de necrose tumoral α; VEGFR2: receptor-2 do fator de crescimento endotelial vascular; NOS: enzima óxido nítrico-sintase; NADPH: fosfato de dinucleótido de β-nicotinamida eadenina. 

Conclusão

Baixa resposta endotelial ao fluxo sanguíneo contribui para a disfunção cardíaca. O contrário também ocorre, envolvendo a disfunção cardíaca como início da alteração endotelial. Portanto, pode-se ter o envolvimento de uma disfunção de ciclo tanto nas alterações centrais quanto nas periféricas.

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