Introdução

A insuficiência cardíaca (IC) tem sido apontada como um importante problema de saúde pública e considerada como uma nova epidemia com elevada mortalidade e morbidade, a despeito dos avanços da terapêutica atual. Dados atualizados da American Heart Association (AHA) estimam prevalência de 5,1 milhões de indivíduos com IC somente nos Estados Unidos, no período de 2007-2012. As projeções mostram que a prevalência da IC aumentará 46% de 2012-2030, resultando em mais de 8 milhões de pessoas acima dos 18 anos de idade com IC¹.A prevalência em ascensão se deve provavelmente ao aumento da expectativa de vida, uma vez que a IC acomete de forma preponderante faixas etárias mais elevadas².

A IC é a principal causa de internação hospitalar, baseado em dados disponíveis de cerca de 50% da população sul‑americana³. O retrato mais abrangente da situação das internações por IC no Brasil pode ser obtido através das análises dos registros do DATA-SUS, com as limitações inerentes de um banco de dados de caráter administrativo. Dados demonstram que apenas no ano de 2012 houve 26.694 óbitos por IC no Brasil. Para o mesmo ano, das 1.137.572 internações por doenças do aparelho circulatório, em torno de 21% foram devidas à IC⁴.

O ônus se torna ainda mais significativo quando consideramos que quase 50% de todos os pacientes internados com este diagnóstico são readmitidos dentro de 90 dias após a alta hospitalar e que essa readmissão hospitalar é um dos principais fatores de risco para morte nesta síndrome^5,6. Diversos estudos concentraram-se na identificação de fatores associados com readmissões frequentes^7,8. Os habitualmente descritos na literatura internacional são a terapia inadequada, a falta de aderência ao tratamento, o isolamento social, ou a piora da função cardíaca. Entretanto, em aproximadamente 30-40% dos casos não é possível identificar o motivo da descompensação clínica⁹.

Os dados sobre a morbidade e consequentes custos associados com IC descompensada são incontestáveis em todo o mundo. No Brasil, são escassos os estudos que avaliam de forma compreensiva e prospectiva as características demográficas, clínicas e prognósticas de pacientes que são admitidos com diagnóstico clínico de IC. Iniciativas isoladas sugerem a existência de diferenças regionais significativas em diversas características dos pacientes que internam com IC no Brasil, mas essas comparações são metodologicamente limitadas por delineamentos e critérios de inclusão muitas vezes divergentes^10-12. Dessa forma, o estabelecimento de um registro nacional que incorpore um grupo de hospitais públicos e privados das diferentes regiões brasileiras poderá retratar de forma mais precisa quais pacientes internam com diagnóstico de IC, como estes pacientes são tratados em suas instituições e qual seu prognóstico a curto e longo prazo.

O estudo BREATHE é o primeiro registro nacional e multicêntrico de IC aguda a incluir todas as regiões do país, envolvendo 51 hospitais públicos e privados em 21 cidades do Brasil. O objetivo da presente análise é descrever as características clínicas, de tratamento e do prognóstico intra‑hospitalar de pacientes admitidos com IC aguda no Brasil.

Métodos

Resultados

No período de fevereiro de 2011 a dezembro de 2012, foram incluídos 1.263 pacientes em 51 centros de diferentes regiões do Brasil (2 centros na região Norte [164 pacientes], 13 centros no Nordeste [209 pacientes], 5 centros no Centro‑Oeste [66 pacientes], 33 centros no Sudeste [652 pacientes] e 5 centros no Sul [172 pacientes]). Dois pacientes foram excluídos da análise por preencherem critérios de exclusão. O diagrama de fluxo encontra-se no Anexo II.

A média de idade dos pacientes foi de 64 ± 16 anos, com 73,1% acima dos 75 anos e 60% mulheres. A maioria dos pacientes era de etnia branca autorreferida (59%), havia sido admitida na rede pública/Sistema Único de Saúde (64.8%) e proveniente das regiões Sul/Sudeste (65,2%). Pouco mais da metade dos pacientes incluídos possuíam disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (58,7%) e a grande maioria era hipertensa (70,8%). A Tabela 1 mostra as características basais da amostra estudada, incluindo dados demográficos e história médica prévia.

A distribuição da média de idade por região apresentou diferença estatisticamente significativa com a inclusão de pacientes com idade mais avançada nas regiões Sudeste e Sul e pacientes mais jovens na região Norte (66 ± 15 anos versus 59 ± 17 anos, p = 0,019).

As etiologias isquêmica e hipertensiva foram predominantes na população estudada, acometendo 30,1% e 20,3% dos pacientes, respectivamente. Em torno de 11% dos pacientes tinham o diagnóstico de doença de Chagas (Figura 1).

Figura 1 Distribuição das etiologias de insuficiência cardíaca no registro BREATHE. *CMPD: cardiomiopatia dilatada; †QT: secundária a quimioterápicos.  

Na análise das etiologias por região, os pacientes provenientes das regiões Sul, Sudeste e Nordeste apresentaram predominância da etiologia isquêmica (33,6%, 32,6%, 31,9%, respectivamente). Nos pacientes da região Norte predominou a etiologia hipertensiva (37,2%), enquanto que entre os pacientes da região Norte predominou a etiologia chagásica (42,4%) (Tabela 2).

As principais causas de descompensação da IC foram má aderência medicamentosa (30%), seguida de infecções (23%) e controle inadequado da ingestão de água e sódio (9%), como demonstrado na Tabela 3.

Em relação ao perfil clínico-hemodinâmico à admissão hospitalar, o predomínio foi para o perfil quente-úmido que totalizou 67,4% dos casos, enquanto que os perfis frio-úmido e frio-seco representaram 17,8% e 5,2%, respectivamente (Figura 2).

Figura 2 Perfil hemodinâmico na admissão hospitalar 

A Tabela 4 relaciona os principais procedimentos realizados durante a internação hospitalar, assim como a taxa de mortalidade ainda em fase hospitalar. A soma dos óbitos nas primeiras 24 horas (17 pacientes) e após este período (140 pacientes), totalizou 12,6% da amostra estudada. A troca valvar prevaleceu entre os procedimentos durante a fase hospitalar tendo ocorrido em 156 pacientes.

Para o tratamento na fase intra-hospitalar da IC aguda, foram predominantes o uso de diuréticos de alça (89,8%), seguidos de betabloqueadores (57,1%). O uso de vasodilatadores endovenosos (6,6%) e inotrópicos (13,6%) representou pequena parcela da terapia desta população (Figura 3).

Figura 3 Medicações Intra-hospitalares. *IECA: inibidor da enzima de conversão da angiotensina; †BRA: bloqueador do receptor de angiotensina II. 

Segundo os indicadores da Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO), 63,7% dos pacientes receberam orientações na alta hospitalar sobre a correta tomada da terapia medicamentosa, enquanto que apenas 34,9% e 16,2% foram orientados sobre a dieta a ser seguida em domicílio e prescrição de atividade física, respectivamente (Figura 4).

Figura 4 Orientações na alta hospitalar de acordo com os indicadores de qualidade nos cuidados durante a hospitalização por insuficiência cardíaca (de acordo com a JCAHO*). * Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organization. † Aplicável aos tabagistas 

Discussão

Os principais achados desta análise do estudo BREATHE são: 1) as caraterísticas basais apontam para um perfil populacional de pacientes predominantemente idosos, principalmente nas regiões Sul e Sudeste do Brasil; 2) a má aderência medicamentosa foi o fator associado com mais frequência à descompensação; 3) a prescrição de medicamentos de acordo com as evidências atuais, principalmente vasodilatadores, foi abaixo do esperado para esta população; e 4) elevada taxa de mortalidade intra-hospitalar.

Pacientes com idade avançada representaram uma parcela importante da amostra estudada no BREATHE e predominaram nas regiões Sul e Sudeste, onde também foi mais prevalente a etiologia isquêmica.

Entre os pacientes com doenças crônicas, aproximadamente 50% não tomam medicamentos como prescritos. Esta baixa adesão à medicação leva ao aumento da morbidade, mortalidade e custos¹⁸. Soma-se a isto o fato de que a idade avançada é um fator de risco para a má aderência que aumenta ainda mais com a polifarmácia, aumentando a probabilidade de eventos adversos.

Os estudos sobre a adesão à medicação demonstram taxas muito variáveis de adesão entre os pacientes com IC. Um estudo relatou taxas de aderência de 79% para os IECA/BRA, 65% para betabloqueadores e 56% para a espironolactona após cinco anos da primeira hospitalização por IC¹⁹. Em contrapartida, a taxa de não aderência baseada na contagem de comprimidos foi muito menor no estudo CHARM onde 11% dos pacientes tomaram menos de 80% dos comprimidos prescritos²⁰.

A aderência está associada a diversos fatores, e não deve ser considerada como responsabilidade exclusiva do paciente. O estudo BREATHE apontou que apenas pouco mais de 50% dos pacientes receberam orientações para a correta tomada da medicação, enquanto somente 43,5% foram orientados sobre o reconhecimento da piora dos sintomas e consultas futuras. Evidências prévias revelam que em torno de 35% dos pacientes internados com IC aguda recebem instruções apropriadas na alta hospitalar, com os centros acadêmicos apresentando pior performance neste indicador da JCAHO²¹.

Ainda de maior relevância e que impacta na prescrição de alta é a medicação introduzida ainda na fase hospitalar. Esta análise demonstra que ainda existem lacunas consideráveis no tratamento da IC aguda no Brasil. O tratamento com frequência não segue as diretrizes atuais publicadas, o que pode contribuir para a elevada morbidade, mortalidade e custo econômico desta síndrome¹⁶.

O Estudo IMPROVE-HF mostrou que a adição de cada terapia baseada em evidência esteve associada com uma diminuição em 24 meses do risco de mortalidade, com benefício incremental. Esta forte associação positiva entre o uso progressivo de terapias baseadas em evidências e melhora da sobrevida ajustada ao risco atingiu um platô após 4-5 terapias incluídas no arsenal terapêutico do paciente com IC²².

A despeito do perfil clínico hemodinâmico quente-úmido ter sido o mais comum no presente estudo, apenas 6,6% da população recebeu vasodilatador endovenoso enquanto 42,2% dos pacientes incluídos receberam IECA ainda em fase hospitalar. Em torno de 18% dos pacientes se apresentaram frio-úmidos à admissão hospitalar, no entanto, somente 13,6% dos pacientes receberam inotrópicos. A prescrição de betabloqueador foi para somente 57,1% da amostra estudada. Por outro lado, foram prescritos diuréticos de alça para aproximadamente 90% dos pacientes.

Resultados da análise do registro ADHERE sugerem que o início precoce da terapia vasodilatadora, ainda na sala de emergência, se correlacionou com menor tempo de permanência hospitalar e transferência para unidades fechadas, assim como maiores percentagens de pacientes assintomáticos na alta hospitalar²³. Adicionalmente, houve uma substancial melhora da sobrevida dos pacientes que receberam vasodilatador endovenoso (nitroglicerina ou nesiritide), em relação àqueles que receberam inotrópicos endovenosos (dobutamina ou milrinone)²⁴. No entanto, é possível que os pacientes que necessitem de terapia inotrópica tenham uma forma mais avançada da IC do que os pacientes que recebem vasodilatadores.

Análise do Euro Heart Survey mostrou claramente que os pacientes incluídos em ensaios clínicos randomizados são um grupo altamente selecionado e que apenas uma pequena proporção dos pacientes deste registro seria elegível. No entanto, para menos da metade dos pacientes elegíveis foi prescrito betabloqueador e IECA e as doses utilizadas foram abaixo daquelas que provaram ser eficazes. Portanto, a falta de semelhança entre pacientes com IC na prática clínica e aqueles em ensaios clínicos não explica adequadamente a subutilização da terapia²⁵.

Invariavelmente, o tratamento intra-hospitalar tem impacto direto nos eventos clínicos durante a internação. O prognóstico da IC é reservado e diretamente relacionado à perda da capacidade funcional. Dados do estudo de Framingham demonstraram uma sobrevida mediana após o diagnóstico de 1,7 anos para homens e 3,2 anos para mulheres. A alta mortalidade, morbidade e comprometimento da qualidade de vida relacionados com a IC afeta principalmente os idosos. Apesar de se observar um benefício consistente e significativo na sobrevida de pacientes com IC através do uso de estratégias farmacológicas agressivas, a mortalidade anual dessa entidade continua elevada^26-31. Nos estudos CONSENSUS (Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study)³² e PROMISE (Prospective Randomized Milrinone Survival Evaluation)³³, por exemplo, identificou‑se uma proporção alta de pacientes com mortalidade anual superior a 30%. Em estudos mais recentes, a mortalidade dos pacientes em classe funcional III-IV após um ano de tratamento otimizado, incluindo o uso rotineiro de IECA e betabloquedores, foi de aproximadamente 10‑15%³⁴. Embora estes valores sejam alentadores, tais taxas de mortalidade são ainda semelhantes àquelas observadas em muitas doenças neoplásicas.

Já a mortalidade intra-hospital está compreendida entre 3% a 4% dos pacientes admitidos por IC aguda em estudos prévios³⁵enquanto que a taxa de mortalidade no registro BREATHE supera o dobro do encontrado nos registros americanos e europeus. No estudo ADHERE, a mortalidade intra-hospitalar foi de 4,0% e o tempo médio de permanência hospitalar foi de 4,3 dias³⁶. Semelhante ao registro americano, o Euro Heart Survey apresentou uma taxa de mortalidade total intra-hospitalar de 3,8%, sendo 90,1% de causa cardiovascular. Taxas de mortalidade mais altas foram observadas na presença de choque cardiogênico³⁷.

Algumas limitações inerentes à concepção do BREATHE devem ser consideradas na interpretação dos seus resultados. O diagnóstico da IC aguda foi baseado apenas nos critérios de Boston e não foi definida a data de início dos sintomas, não sendo possível diferenciar a IC aguda nova da IC crônica agudizada. Por conseguinte, por haver heterogeneidade da população, a análise do tratamento e prognóstico exigirá apropriado ajuste. Além disso, o número de dados faltantes (missing) foi elevado para algumas variáveis de preenchimento não obrigatório, interferindo nos resultados encontrados.

Conclusão

O BREATHE representa o primeiro registro brasileiro de IC aguda e seus resultados apontam para a alta taxa de mortalidade intra-hospitalar relacionada às baixas taxas de terapia baseadas em evidências prescritas ao longo da internação, assim como baixo percentual de orientações médicas na alta hospitalar de pacientes internados por IC aguda em diferentes regiões do Brasil. Novas estratégias devem ser adotadas a fim de assegurar melhoria na qualidade do atendimento hospitalar desta doença.