INTRODUÇÃO

O alimento, independentemente da cultura do indivíduo e da época vivida, é um fator essencial e indispensável à manutenção e à ordem da saúde. Sua importância está associada à sua capacidade de fornecer ao corpo humano os nutrientes necessários à sua manutenção. Para o equilíbrio harmônico dessa tarefa, é fundamental a ingestão de alimentos em quantidade e qualidade adequadas, de modo que funções específicas, como a plástica, a reguladora e a energética, sejam satisfatórias, mantendo, assim, a integridade estrutural e funcional do organismo⁽¹⁾.

Muitos processos patológicos em recuperação exigem do organismo um aporte nutricional adequado e ainda a administração de fármacos eficazes e seguros⁽²⁾. No entanto, os nutrientes são também capazes de interagir com fármacos, sendo um problema de grande relevância na prática clínica, devido às alterações na relação risco/benefício do uso do medicamento⁽¹⁾. As interações entre alimento e drogas podem alterar os efeitos destas, bem como os efeitos terapêuticos ou colaterais das medicações também podem acarretar alterações no estado nutricional dos pacientes⁽³⁾.

Apesar de não serem muito relatados e bem investigados os mecanismos farmacocinéticos e farmacodinâmicos das possíveis interações entre drogas e alimentos, alguns estudos sugerem que essas interações podem ocorrer devido à presença dos fatores antinutricionais nos alimentos. O termo “fator antinutricional” tem sido usado para descrever os compostos ou classes de compostos presentes numa extensa variedade de alimentos de origem vegetal que, em concentrações elevadas, podem originar reações tóxicas e/ou interferir na biodisponibilidade e digestibilidade de alguns nutrientes^(4,5). Os fatores antinutricionais que fazem parte dos alimentos são de natureza variada e pelas divergências no conhecimento de sua estrutura físicoquímica e de seus mecanismos de ação fisiológica, investigá-los detalhadamente é essencial sob o ponto de vista nutricional e farmacológico⁽⁶⁾.

Os antinutrientes presentes em espécies vegetais, como hortaliças, leguminosas e cereais, podem ter seus efeitos nocivos minimizados dependendo do tipo de processamento pelo qual são submetidos⁽⁷⁾. O estudo desses fatores tem uma particular importância no que se refere à alimentação de pacientes internados, já que muitas vezes a dietoterapia adequada para cada quadro clínico é negligenciada. De fato, há uma preocupação com a escolha, as partes e os processamentos mais adequados para as dietas prescritas aos pacientes hospitalizados⁽⁴⁾.

As interações podem ter causas ou consequências variadas como, por exemplo, a polifarmácia, a genética, a alimentação por sonda, a ingestão de álcool, o abuso de drogas e também pelos antinutricionais presentes nos alimentos⁽³⁾. Os antinutricionais são substâncias com capacidade de alterar as possibilidades de aproveitamento dos nutrientes contidos nos alimentos, tornando os indisponíveis ao organismo e que, em altas concentrações, podem originar reações tóxicas. Os fatores antinutricionais classificam-se em endógenos ou exógenos, sendo que os primeiros estão relacionados com substâncias tóxicas ou antinutricionais de ocorrência natural nos ingredientes, enquanto que os exógenos referem-se aos contaminantes químicos ou biológicos ocasionados em um determinado produto (agrotóxicos, fungos, entre outros)^(8,9).

OBJETIVO

Diante dessa contextualização, o presente estudo teve como objetivo identificar e analisar a presença dos fatores antinutricionais nas possíveis interações detectadas entre os medicamentos e os alimentos/nutrientes das dietas prescritas aos pacientes do Hospital Regional Justino Luz (HRJL) do Município de Picos (PI) para sugerir os prováveis mecanismos dessas interações.

MÉTODOS

RESULTADOS

Foram analisados 120 prontuários de pacientes internados no HRJL no Município de Picos. Em média, 85% dos pacientes possuíam faixa etária superior a 41 anos e 15% tinham entre 15 a 40 anos de idade. Quanto à análise dos prontuários com relação à cor da pele, 80, 15 e 5%, dos registros médicos referiam-se como de cor parda, branca e negra, respectivamente (Tabela 1). Após análise dos prontuários médicos, foi verificado que 35% dos pacientes eram tabagistas e que o principal motivo de suas admissões hospitalares foi a hipertensão arterial sistêmica (40%). Dentre os outros motivos que resultaram em admissões hospitalares registradas nos prontuários médicos destacam-se: ferimentos em membros inferiores, úlcera gástrica, gastrite, apneia, cirrose hepática, infecção intestinal, acidente vascular cerebral, febre, queimadura, pneumonia, dor abdominal, trombose, problemas renais e diarreia.

Da análise dos 120 prontuários médicos, observa-se que a maioria dos pacientes era casada ou apresentava situação conjugal estável (85%). Por sua vez, aos se analisar o tipo de moradia, detectou-se que 32 (26,7%) deles moravam em casa própria, e já com relação ao grau de escolaridade a maioria era analfabeta (65%) (Tabela 1). Quanto à profissão, 66 deles eram lavradores e apresentavam renda familiar em torno de um salário mínimo (60%). Identificou-se também que 45 (37,5%) pacientes eram etilistas. A média dos medicamentos prescritos aos pacientes internados no HRJL e acompanhados no estudo foi de 1,58. O número de medicamentos administrados foi de 58 no período da manhã (6h00 às 11h59), 67 no período da tarde (12h00 às 17h59), 48 no período da noite (18h00 às 23h59) e 16 no período da madrugada (24h00 às 05h59).

Dos 189 medicamentos prescritos, em todos os períodos, foram identificados 128 medicamentos (67,7%) com possível interação com a alimentação, totalizando 98 possíveis interações entre nutriente/alimentos e medicamentos. Dessa forma, foram identificadas 20 (20,4%), 12 (12,2%) e 11 (11,2%) possíveis interações com o captopril (droga cardiovascular), com o ácido acetilsalicílico (AAS, anti-inflamatório) e com a espironolactona (diurético), respectivamente, representando também, nessa ordem, as maiores frequências de possíveis interações entre as classes farmacológicas investigadas. Detectou-se também que do total das possíveis interações entre alimentos/nutrientes e medicamentos, 49 (50%) corresponderam a possíveis interações com drogas cardiovasculares; 18 (18,4%) com fármacos antiinflamatórios, 18 (18,4%) com agentes diuréticos e 13 (13,2%) com fármacos que atuam sobre o trato digestório (antiulcerosos (12,1%) e laxantes (1,1%)), respectivamente (Tabela 2).

Dos 11 alimentos analisados, há dados na literatura comprovando que os 7 alimentos de origem vegetal (63,6%) apresentam fatores antinutricionais que poderiam interagir com os fármacos prescritos aos pacientes hospitalizados. No caso do leite derivado da soja, acredita-se que, mesmo em menor quantidade, há a presença dos antinutrientes contidos na soja. A salada de verduras foi retirada do estudo, devido à inespecificidade da informação.

Neste estudo foram encontrados 9 fatores antinutricionais (fitatos, inibidores de proteases, saponinas, lectinas, taninos, nitratos, fibras, glicosídeos cianogênicos e ácido oxálico) presentes em alimentos vegetais consumidos pelos pacientes hospitalizados, sendo que, segundo pesquisa bibliográfica, 5 (55,6%) são capazes de interagir com os medicamentos (Quadro 1). Os fitatos e taninos apresentaram a maior prevalência entre os possíveis alimentos capazes de interagir com os fármacos, cada um com 4 (25%), em um total de 16 interações. Com os medicamentos hidróxido de alumínio, digoxina e paracetamol, foram identificadas cinco (31,3%), três (18,8%) e três (18,8%) possíveis interações com os antinutrientes, respectivamente. Dos outros fármacos (amilorida, omeprazol, óleo mineral e AAS), foi relatada apenas uma (6,25%) interação de cada medicamento com os antinutricionais presentes nos alimentos vegetais. Sobre os quatro medicamentos capazes de interagir com alimentos em geral, apenas o captopril mostrou-se capaz de interagir com os antinutricionais. Os outros medicamentos que não foram citados não possuíam nenhuma evidência literária de relação com os antinutricionais pesquisados (Quadro 2).

DISCUSSÃO

Encontram-se, na literatura, vários estudos experimentais e clínicos que avaliam as interações entre fármacos, porém há poucos estudos conduzidos para avaliar interações entre medicamentos e alimentos⁽¹¹⁾. No caso de indivíduos internados em ambiente hospitalar, dentre os muitos cuidados necessários, aqueles relacionados à alimentação e à nutrição merecem receber uma atenção especial, já que é fator imprescindível para o restabelecimento pleno da saúde⁽¹²⁾.

Essas interações são facilitadas pelo fato de que os medicamentos e alimentos são, em sua maioria, administrados por via oral. Os nutrientes podem modificar os efeitos dos fármacos por interferir em processos farmacocinéticos, acarretando prejuízo terapêutico. Já os medicamentos podem modificar o metabolismo de nutrientes resultando em uma alteração do estado nutricional do paciente. É comum, no tratamento de doenças, o uso prolongado de alguns medicamentos que provocam a perda de nutrientes⁽¹⁾.

Como já conhecido, as interações podem ter várias causas, entre elas a ingestão de álcool⁽³⁾ pode ser um dos fatores. Nossos resultados demonstram que uma grande quantidade de pacientes era etilista, o que pode ter contribuído para um menor aproveitamento dos nutrientes, bem como dos medicamentos administrados, tornando-os indisponíveis ao organismo.

Estudos anteriores relatam que as interações entre alimentos/nutrientes e fármacos podem ser ocasionados pela presença de fatores antinutricionais presentes nos alimentos⁽³⁾. Entre estes, é possível destacar os fitatos que representam uma classe complexa de compostos de ocorrência natural em vários alimentos^(13–15). O conteúdo de fitato presente nos alimentos reduz a biodisponibilidade de minerais e proteínas^(16,17). Nossos resultados mostraram possíveis interações entre fármacos cardiovasculares e antiulcerosos com alimentos, devido à presença de fitatos. Dessa forma, pode ser recomendado que a administração dos fármacos amilorida, digoxina e omeprazol seja evitada quando próxima ao consumo de alimentos ricos em fitatos, devido à diminuição da absorção do cálcio, um efeito aditivo dos próprios medicamentos que também possuem a habilidade de quelar o cálcio.

Por sua vez, a deficiência de ferro no organismo pode ser resultado de tratamentos prolongados com antiácidos (hidróxido de magnésio ou alumínio)⁽¹⁸⁾. Diante dos nossos resultados é importante que o nutricionista observe a prescrição dos medicamentos em prontuários antes de estabelecer a dieta, bem como deve recomendar que os alimentos contendo ácido fítico, como o feijão, por exemplo, devem ser evitados próximo à administração do fármaco (hidróxido de alumínio).

Outro fator antinutricional identificado em nosso estudo são os inibidores de proteases que são proteínas de ampla distribuição no reino vegetal⁽¹⁹⁾. Estudos a respeito das possíveis interações entre os inibidores de proteases e alguns fármacos são pouco encontra dos na literatura, porém, os inibidores de proteases são utilizados como instrumentos na investigação dos mecanismos enzimáticos e no desenvolvimento de fármacos para diversas patologias⁽²⁰⁾. Ainda entre os fatos antinutricionais identificados, é possível destacar as saponinas, que são componentes importantes para a ação de muitas drogas vegetais⁽²¹⁾, e as lectinas, que são encontradas em uma ampla variedade de espécies de plantas e animais^(4,22) e que podem interferem na absorção de nutrientes⁽¹⁹⁾. Apesar da presença desses fatores antinutricionais nos alimentos prescritos nas dietas dos pacientes hospitalizados não foi possível identificar interações entre os medicamentos identificados nas prescrições e as lectinas, os inibidores de proteases e as saponinas encontradas nos alimentos/nutrientes identificados durante o estudo.

Contribuindo com esses dados, estudos demons-tram que há uma preocupação em se avaliar a capacidade dos taninos em formar complexos insolúveis com o ferro e evidências científicas apontam que há um efeito negativo do tanino na absorção de ferro que pode ser efetivamente prevenido pela administração simultânea de ácido ascórbico; portanto, acredita-se que a ingestão de feijão e outros alimentos ricos em ferro próximo a administração do fármaco hidróxido de alumínio diminui a absorção desse mineral no organismo^(17,23). Os taninos também são capazes de promover a indução de enzimas⁽²⁴⁾; dessa forma, supõe-se que a administração dos fármacos digoxina e paracetamol deve ser evitada juntamente de fontes ricas em taninos, devido à provável diminuição do efeito terapêutico das drogas.

Em nossos estudos, foram observadas possíveis interações entre o AAS e a alface e, diante disso, acreditase que o consumo de alimentos ricos em nitratos pode facilitar o processo de nitração (complexo do nitrato com o AAS), dificultando, assim, a absorção do AAS⁽⁴⁾.

Além disso, na presença de dietas ricas em fibras, alguns medicamentos podem ter seu efeito farmacológico diminuído. Em nível estomacal, as fibras retardam o esvaziamento gástrico, aumentando a saciedade, relevante para dietas de emagrecimento⁽²⁵⁾, contudo, estudos realizados sobre a influência da ingestão de uma fibra solúvel sobre a absorção de paracetamol produziu uma redução de 65% da concentração máxima do antiinflamatório na corrente sanguínea, fenômeno explicado pela alteração na taxa de esvaziamento gástrico, que dificulta a chegada do medicamento na parte intestinal absorvível^(26,27); por sua vez, no intestino delgado, as fibras retardam a captação de açúcares, aminoácidos e drogas como a digoxina e o próprio paracetamol, pelo fato de terem a capacidade de aumentar a espessura da camada de água, que atua como barreira à difusão de nutrientes e drogas⁽²⁸⁾. No caso do fármaco cardiovascular captopril, estudos demonstram que sua ação pode ser potencializada em associação com o óleo rico em fibras de semente de abóbora⁽¹³⁾.

Também foi verificada em nosso estudo a presença dos glicosídeos cianogênicos, que tem sido constatada em várias plantas^(7,29,30). Também foi verificada a presença desses glicosídeos nas dietas prescritas aos pacientes hospitalizados; no entanto, apesar de seu conhecido e relatado perigo para a saúde humana, não foram encontrados na literatura dados que embasassem algum possível mecanismo de interação entre esses fatores antinutricionais e os fármacos (AAS, furosemida e óleo mineral).

Por fim, pode ser destacada também a presença do ácido oxálico, que é um ácido orgânico encontrado em folhas de certos vegetais nas dietas prescritas aos pacientes hospitalizados. Esse ácido bloqueia a ação fitotóxica do alumínio, com a formação de quelatos⁽³¹⁾; dessa forma pode ser sugerida uma possível complexação do ácido oxálico presente no feijão e o antiulceroso hidróxido de alumínio. É importante ressaltar que o ácido oxálico também é capaz de formar quelatos insolúveis ou macromoléculas com o ferro provindo da dieta, o que diminui a absorção do mesmo, efeito que poderia ser exacerbado pela capacidade do hidróxido de alumínio em diminuir a absorção do ferro e, consequentemente, podendo causar um quadro de anemia ou agravar uma preexistente⁽³²⁾.

Pela considerável quantidade de fatores antinutricionais capazes de interagir com fármacos prescritos para pacientes hospitalizados, reforça-se a importância do seguimento correto da posologia medicamentosa e da necessidade de tratamento adequado dos alimentos. A atuação de uma equipe multiprofissional, com médicos, farmacêuticos, nutricionistas e enfermeiros pode auxiliar na prevenção, detecção e resolução das possíveis interações entre alimentos, fatores antinutricionais e medicamentos.

CONCLUSÃO

Com base nos nossos resultados, é possível concluir que os fatores antinutricionais (fitatos, taninos, nitratos, fibras, glicosídeos cianogênicos e ácido oxálico) presentes em alimentos nas dietas prescritas aos pacientes hospitalizados podem ser capazes de interagir com os medicamentos quando administrados concomitantemente. Entre os possíveis fatores antinutricionais, os fitatos e os taninos apresentam uma maior prevalência entre os alimentos que são capazes de interagir com os fármacos prescritos. No entanto, mais estudos devem ser realizados, uma vez que a maioria dos medicamentos identificados nas possíveis interações não dispõe de evidência literária com relação aos fatores antinutricionais (lectinas, inibidores de proteases e saponinas) presentes nas dietas prescritas aos pacientes hospitalizados.