A hipertensão é apontada como um dos fatores de risco mais agressivos para morbidade e mortalidade cardiovascular, estando diretamente associada a quase 8 milhões de mortes por ano relacionadas a doenças cardiovasculares, como parada cardíaca ou acidente vascular cerebral.¹ Hipertensos com baixos níveis de atividade física apresentam maior risco de morbidade e mortalidade cardiovascular, mesmo quando recebem medicação anti-hipertensiva.² A prática regular de exercícios, principalmente aeróbicos, é altamente recomendada por seu efeito hipotensor.³ De fato, uma única sessão de exercício já é capaz de promover uma redução sustentada da pressão arterial. Este fenômeno é chamado de hipotensão pós-exercício (HPE).^4-6

Kenney e Seals⁶ foram os primeiros a definir a versão mais aceita da HPE como um fenômeno - diminuição da pressão arterial sistólica e/ou diastólica para níveis abaixo do valor de controle após uma única sessão de exercícios seguido pela falta de sintomas clínicos de hipotensão. A HPE vem sendo considerada uma ferramenta clinicamente relevante, particularmente por sua conhecida magnitude e por durar muitas horas.⁵ Neste contexto, uma metanálise recente com 65 estudos revelou reduções médias da pressão arterial sistólica/diastólica de 6 e 4 mmHg, respectivamente, após uma sessão de exercício aeróbico,⁷ enquanto uma análise hora-a-hora relatou diminuição por 16 horas.⁸

Apesar de estabelecida, a HPE apresenta uma grande variação de magnitude e duração na literatura, o que sugere o envolvimento de diversos fatores de influência e de mecanismos diferentes na promoção da HPE.⁴ Nesta mesma linha, Casonatto et al.,⁹ sugeriram que a suplementação oral com citrulina malato pode favorecer uma maior HPE em hipertensos de meia-idade em tratamento. Os autores chegaram a esta conclusão após realizarem um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo, no qual os participantes recebiam uma suplementação com citrulina malato. A suplementação com citrulina malato eleva os níveis plasmáticos de arginina, ajudando a aumentar o óxido nítrico por meio do ciclo citrulina-óxido nítrico.¹⁰ Assim, os autores indicaram que os níveis mais altos de óxido nítrico foram responsáveis pela maior diminuição da resistência vascular periférica e posteriormente da HPE. No entanto, em indivíduos saudáveis, Halliwill et al.,¹¹ não observaram qualquer influência na pressão arterial ou na resistência vascular do antebraço e da perna pós-exercício após a inibição sistêmica de óxido nítrico sintase. Também é importante salientar que a citrulina malato não gerou um efeito hipotensor independente, sugerindo que seu efeito é maior apenas quando associada ao exercício. Tais resultados abrem caminho para que futuros estudos investiguem como a citrulina malato e o exercício aeróbico podem promover juntos uma HPE mais elevada e os mecanismos por trás deste processo.

Embora a reprodutibilidade da HPE seja boa,¹² os participantes não apresentaram respostas uniformes de pressão arterial pós-exercício. Tal padrão tem incentivado os pesquisadores a explorar a análise individual como uma forma adicional de reportar dados e não apenas a diferença estatística das médias de grupo.^13,14 Os autores do estudo discutido neste minieditorial destacaram também a análise interindividual, categorizada em "respondentes" (indivíduos que tiveram diminuição da pressão arterial pós-exercício) e "não-respondentes" (aqueles cuja pressão arterial não sofreu alteração ou aumentou pós-exercício). Apesar de não se observar diferença entre as médias, este tipo de análise permite observar que a maioria dos indivíduos apresenta diminuição clinicamente relevante da pressão arterial pós-exercício, o que ocorreu em algumas variáveis do estudo discutido. Contudo, a melhor maneira de interpretar dados interindividuais ainda não foi totalmente estabelecida e os pesquisadores devem ser cautelosos com hipóteses e conclusões ao introduzir esta análise.

A estratégia mais adequada para definir o conceito de "respondente" e "não-respondente" ainda precisa ser determinada, continuando o debate sobre se estes termos devem ser baseados em alterações clinicamente relevantes ou representarem uma medida estabelecida por uma abordagem matemática. A influência da magnitude na determinação de mudanças clinicamente relevantes da HPE também não foi definida; uma opção aceitável seria adotar o erro da medida da pressão arterial a ser superado pelo exercício e reduzir a pressão arterial abaixo desses valores.¹⁵ Entretanto, poucos estudos bem elaborados investigaram adequadamente a reprodutibilidade da HPE para caracterizar uma medição universal de erro. Portanto, calcular o erro em cada estudo seria a melhor opção, medindo a pressão arterial dos sujeitos em repouso em dois dias diferentes e com o mesmo avaliador envolvido no estudo.

Assim, os resultados apresentados por Casonatto et al.,⁹ indicam um possível efeito associado da suplementação oral com citrulina malato em promover maior HPE em hipertensos, e os mecanismos envolvidos nessa resposta deveriam ser explorados no futuro. Outra questão foi levantada no estudo: a suplementação oral com citrulina malato associada ao exercício aeróbico é uma ferramenta promissora na promoção de outros benefícios cardiovasculares, como na função vascular em casos tanto agudos quanto crônicos?

Quanto à análise para o relatório de dados, estudos que investigaram os dados médios de grupos mostraram as consequências clínicas da HPE, mas a análise interindividual pode ser um passo adiante na compreensão deste fenômeno. Subsequentemente, seria realizada a identificação de quais são os significados clínicos para "responsivos" e "não-responsivos".