Modelo Probabilístico Regional para Avaliação Prognóstica da Cirurgia de Revascularização Miocárdica
Modelo Probabilístico Regional para Avaliação Prognóstica da Cirurgia de Revascularização Miocárdica
Autores:
ARTIGO ORIGINAL
International Journal of Cardiovascular Sciences
versão impressa ISSN 2359-4802versão On-line ISSN 2359-5647
Int. J. Cardiovasc. Sci. vol.30 no.4 Rio de Janeiro jul./ago. 2017
http://dx.doi.org/10.5935/2359-4802.20170049
Introdução
Modelos probabilísticos multivariados tem sido utilizados em cirurgia cardíaca para estimar risco de complicações fatais e não fatais.1 A meta é avaliar o balanço entre riscos e benefícios dos procedimentos para os pacientes, com melhor adequação da alocação de recursos.2 Existem alguns escores de risco de morte e ocorrência de complicações em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio como o EuroSCORE3 e STS Score.4 Na avaliação do prognóstico relacionado à história natural de uma condição clínica, variáveis preditoras se mostram reprodutíveis em diferentes ambientes.5,6 Por outro lado, na predição do sucesso ou complicações de procedimentos médicos, é possível que variáveis preditoras tenham valor variável a depender do ambiente em que o procedimento é implementado. Isto porque diferenças na forma de aplicação de um tratamento podem tornar pacientes mais ou menos vulneráveis a determinantes de risco. Utilizando um desenho de coorte retrospectiva, realizado em um hospital terciário de Salvador, o presente estudo objetivou testar a validade externa de escores tradicionais de risco de revascularização miocárdica cirúrgica, identificar marcadores de risco para cirurgia de revascularização miocárdica e construir um modelo de predição regional para complicações relacionadas ao procedimento.
Métodos
Desenho do estudo
Estudo observacional de coorte retrospectiva, com utilização de banco de dados resgatado dos registros assistenciais da instituição, alimentado com variáveis registradas entre pré-operatório e alta do paciente, utilizado para pesquisa, após aprovação do conselho de ética do hospital, sob o registro de número 24304713.9.3001.5544.
Critérios de seleção da amostra
Foram incluídos na amostra do estudo todos os pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica no nosso serviço, no Hospital Santa Izabel, entre outubro de 2010 e abril de 2015. Foram excluídos pacientes com cirurgias associadas ou realizadas em outras instituições.
Variáveis estudadas
As variáveis incluídas na análise foram: gênero, idade, peso, altura, índice de massa corpórea, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) - uso de bronco dilatador ou corticoide, arteriopatia periférica - claudicação intermitente, obstrução de artérias carótidas maior que 50%; disfunção de ventrículo esquerdo - moderada 30-50% e importante menor que 30%; disfunção neurológica prévia - disfunção motora que afete deambulação ou funções diárias; cirurgia cardíaca prévia - abertura prévia do pericárdio; creatinina sérica pré e pós-operatória; endocardite - antibioticoterapia para endocardite no momento da cirurgia; angina instável - uso de nitrato venoso; infarto recente - menos de noventa dias; hipertensão pulmonar - pressão sistólica na artéria pulmonar maior que 60 mmHg; revascularização miocárdica prévia; comunicação interventricular pós-infarto; diabetes - uso de hipoglicemiante oral ou insulina; fumante; hipertensão arterial - uso anti-hipertensivo; dislipidemia- colesterol total maior 200 mg/dl, hipertrigliceridemia maior que 150 mg/dl, colesterol HDL menor que 40 mg/dl mulheres e menor que 50 mg/dl homens; número de lesões coronarianas maior que 75%; lesão de tronco de coronária esquerda maior 50%; hipoxemia pré-operatória - pressão arterial de oxigênio menor que 60 mmHg, cirurgia de emergência/urgência - necessidade de intervenção em até 48 horas, devido a risco iminente de morte ou estado clínico-hemodinâmico instável; instabilidade hemodinâmica - taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, pós-parada cardíaca, ventilação mecânica, uso de balão intra-aórtico.
Definição do desfecho
A análise principal foi executada considerando o desfecho composto de morbidade maior, incluindo: acidente vascular cerebral, AVC (déficit neurológico central persistindo por mais de 72hs); intubação prolongada (mais de 48hs); reoperação (tamponamento ou hemostasia); mediastinite (necessidade de reintervenção cirúrgica, mais antibioticoterapia com ou sem cultura positiva), e óbito em até trinta dias após o procedimento cirúrgico. Os eventos que compunham o desfecho foram escolhidos com base em modelos desenvolvidos e validados de estudos prévios em cirurgia cardiovascular.7
Análise estatística
Foram ajustados três modelos de regressão logística para testar o poder de predição dos escores na amostra: EuroSCORE, STS Mortality, e STS Morbidity. Cada modelo foi ajustado usando a pontuação do respectivo escore como única variável independente.
Um modelo próprio foi ajustado seguindo o algoritmo proposto por Hosmer e Lemeshow8 levando em conta resultados da análise bivariada e plausibilidade biológica. A amostra foi dividida em duas partes: coorte derivação, destinada a análise bivariada e ajuste dos modelos (2/3 da amostra original, selecionados aleatoriamente); coorte validação para teste do modelo obtido (1/3 da amostra original, selecionados aleatoriamente).
Após obtenção dos coeficientes a partir da amostra usada para derivação, o modelo foi testado usando a amostra de validação. A Área sob Curva ROC (AUROC) e estatísticas de adequação do modelo são apresentadas para fins de comparação. As análises foram conduzidas usando a linguagem de programação e ambiente de desenvolvimento R.
Resultados
Entre outubro de 2010 e abril de 2015, informações de 472 pacientes consecutivamente submetidos a revascularização miocárdica foram incluídas no banco de dados. Nenhum paciente foi excluído por falta de informações. A média de idade foi 63 ± 8,6 anos, 22,5% eram mulheres, 37% diabéticos, 32% fumantes, 18% com disfunção de ventrículo esquerdo e 29% com lesão de tronco de coronária esquerda. A incidência do desfecho composto foi de 7,8% (37 casos), resultado de óbito 12 (2,5%), acidente vascular cerebral 15 (3,2%), tamponamento cardíaco 4 (0,8%) , reoperação para revisão de hemostasia 9 (1,9%) , mediastinite 1 (0,2%) e intubação prolongada 21 (4,4%).
Valor prognóstico dos Escores de Risco Tradicionais
O EuroSCORE não mostrou acurácia para predição de complicações cirúrgicas, com estatística-C de 0,507 (IC 95% 0,415 - 0,599; p = 0,310). O mesmo ocorreu com os escore STS, sendo a estatística-C do STS Morbidity de 0,568 (IC 95% 0,473 - 0,665; p=0,160) e do STS Mortality de 0,550 (IC 95% 0,452 - 0,643; p= 0,860) - Figura 1.
Figura 1 A: STS Mortality; B: STS Morbidity; C: Euroscore.Curvas ROC.
Derivação do modelo próprio
As variáveis candidatas a preditoras foram selecionadas em 2/3 randômico da amostra total através de análise univariada, considerando significância estatística (p<0,20). Tabela 1. Entraram para análise de regressão logística múltipla, conforme algoritmo de Hosmer-Lemeshow : doença vascular encefálica, revascularização miocárdica prévia, creatinina prévia, idade e fração de ejeção.
Tabela 1 Análise bivariada para desfecho combinado em sub amostra de derivação
| Total (n = 304) |
Desfecho combinado | Valor p | ||
|---|---|---|---|---|
| Não (n = 281) |
Sim (n = 23) |
|||
| Idade § | 62,4 ± 8,9 | 61,9 ± 8,9 | 67,6 ± 8,2 | 0,003 |
| Sexo masculino | 228 (75,0) | 209 (74,4) | 19 (82,6) | 0,531 |
| IMC (Kg/m2) * § | 26,6 ± 3,6 | 26,6 ± 3,6 | 26,8 ± 3,9 | 0,788 |
| Clearance prévio// | 83 (68 - 103) | 84 (68 - 104) | 81 (69 - 91) | 0,454 |
| Creatinina prévia // | 0,9 (0,8 - 1,1) | 0,9 (0,8 - 1,1) | 1,0 (0,9 - 1,3) | 0,031 |
| DPOC † | 6 (2,0) | 6 (2,1) | 0 (0,0) | 1,000 |
| Arteriopatia periférica | 13 (4,3) | 11 (3,9) | 2 (8,7) | 0,619 |
| Diabetes (em uso de hipoglicemiante + insulina) | 109 (35,9) | 100 (35,6) | 9 (39,1) | 0,909 |
| Doença vascular encefálica | 2 (0,7) | 1 (0,4) | 1 (4,3) | 0,149 |
| ‡ RM prévia | 5 (1,6) | 3 (1,1) | 2 (8,7) | 0,044 |
| Emergência | 19 (6,2) | 18 (6,4) | 1 (4,3) | 1,000 |
| Fumante | 94 (30,9) | 88 (31,3) | 6 (26,1) | 0,900 |
| Anti-hipertensivo | 263 (86,5) | 242 (86,1) | 21 (91,3) | 0,728 |
| Dislipidemia | 263 (86,5) | 243 (86,5) | 20 (87,0) | 1,000 |
| Lesão de tronco | 87 (28,6) | 82 (29,2) | 5 (21,7) | 0,597 |
| Fração de ejeção | ||||
| > 50 | 238 (78,3) | 221 (78,6) | 17 (73,9) | 0,099 |
| 50-30 | 52 (17,1) | 47 (16,7) | 5 (21,7) | |
| < 30 | 2 (0,7) | 1 (0,4) | 1 (4,3) | |
*IMC: índice de massa corpórea;
†DPOC: doença pulmonar obstrutiva crônica;
‡RM: revascularização miocárdica. Todos os dados são apresentados como n (%), exceto se especificado.
§Média ± desvio padrão.
//Mediana (percentil 25 - percentil 75).
Os preditores independentes, relacionados com o desfecho, identificados no modelo final de acordo com sua significância estatística foram: Revascularização miocárdica prévia (OR 8,519 IC 95% 1,026-59,381 p=0,029), Creatinina prévia (OR 2,217 IC 95% 0,815-6,018 p=0,095) e Idade (OR 1,081 IC 95% 1,025-1,145 p=0,006). Tabela 2. Na amostra de derivação (2/3 da amostra total) a curva ROC foi 0,72 (IC 95% 0,60-0,84; p < 0,001).
Tabela 2 Coeficientes para modelos ajustados
| Modelo próprio* | Razão de chances (IC 95%) |
Coeficiente | Erro padrão | Valor p do coeficiente (Estatística Wald) |
|---|---|---|---|---|
| Revascularização miocárdica prévia | 8,519 (1,026 - 59,381) |
2,142 | 0,979 | 0,029 |
| Creatinina prévia | 2,217 (0,815 - 6,018) |
0,796 | 0,476 | 0,095 |
| Idade | 1,081 (1,025 - 1,145) |
0,077 | 0,028 | 0,006 |
| FE ≤ 50 | 1,251 (0,360 - 3,617) |
0,224 | 0,577 | 0,698 |
| Doença vascular encefálica | 1,398 (0,506 - 397,795) |
2,637 | 1,489 | 0,077 |
*Valor da constante para o modelo: -8,422; Erro padrão: 1,955; Valor p: < 0,001.
O modelo logístico resultante seguiu a fórmula abaixo:
A validação foi realizada em 168 pacientes (1/3 da amostra total) escolhidos aleatoriamente. O escore teve discriminação avaliada pela área sob a curva ROC de 0,70 (IC 95%: 0,55 - 0,84); p = 0,008. A calibração pelo teste de Hosmer-Lemeshow (p = 0,197).
Discussão
A utilização de modelos multivariados na forma de escores representa o meio mais acurado para predição de riscos, sendo superior ao predito subjetivamente pela impressão clínica.9 E mesmo apresentando boa acurácia em diferentes populações, especialmente em contexto clínico,5,6 os resultados do presente estudo sugerem maior cautela quanto à validade externa destes escores no campo da cirurgia cardíaca. Além disso, escore desenvolvido em nossa amostra local demonstrou boa acurácia em coorte de validação independente, podendo esta ser a solução preditora em locais de características diferentes dos centros validadores de escores tradicionais.
Modelos não reajustados ao contexto local podem apresentar viés na predição de risco na cirurgia cardíaca e devem ser sistematicamente comparados com modelos regionais.10 Dos diversos escores utilizados na predição de óbito e ocorrência de complicações na cirurgia cardíaca, o EuroSCORE3 e o STSscore4 são os mais difundidos e validados. Desde o final da década de noventa, diversos centros utilizam o EuroSCORE objetivando validá-lo.11-13 Nos Estados Unidos da América, ele se mostrou mais acurado em comparação com outros modelos preditores ao ser validado no banco de dados com mais de 500.000 pacientes da Society of Thorac Surgery. 14 Entretanto, uma revisão sistemática avaliando a performance do EuroSCORE concluiu que o modelo superestima o risco cirúrgico com base em cinco estudos de diferentes nacionalidades.15
O presente estudo corrobora os achados, encontrando resultados insatisfatórios para a capacidade preditiva dos escores avaliados, em contraste com um bom desempenho do modelo ajustado localmente. O desenvolvimento de escores de risco locais apresenta crescimento, encontrando dificuldades na implementação, mas apresentando progressivas melhoras e contribuindo para a identificação de fatores de risco.16-18 Um corpo recente de resultados aponta melhor desempenho de modelos ajustados com dados locais em relação ao EuroSCORE, Parsonet Score e Ontário Risk Score.19
Outros estudos em cirurgia cardiovascular sugerem que a maior parte das informações quanto ao prognóstico está contida em poucas variáveis clínicas, evidenciando que modelos simples são tão efetivos quando modelos complexos.20 Apesar de apresentar melhor adequação que os escores tradicionais, o escore derivado da amostra deste estudo não é destinado à utilização em outros serviços. A realização em apenas um centro limita a validade externa, onde características dos pacientes e do corpo assistencial da instituição podem variar.
Conclusão
Escores de riscos em cirurgia cardiovascular devem ser revalidados localmente e o desenvolvimento de modelos preditivos locais simples pode apresentar melhores resultados num ambiente delimitado.