versão impressa ISSN 1413-8123versão On-line ISSN 1678-4561
Ciênc. saúde coletiva vol.23 no.1 Rio de Janeiro jan. 2018
http://dx.doi.org/10.1590/1413-81232018231.19072015
A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA/AIDS) é uma doença sistêmica ocasionada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), que acomete o sistema imunológico do indivíduo e o deixa mais suscetível a outras doenças de origem sistêmica, como por exemplo, as lesões bucais1.
Os primeiros casos de AIDS foram relatados em meados da década de 80 e sua transmissão heterossexual tem crescido ao longo do tempo, acometendo um grande número de mulheres na idade fértil e capazes de transmitir o vírus HIV para seus filhos2. Essa transmissão vertical, isto é, de mãe para filho, é considerada o principal fator para o aumento da prevalência da doença nos pacientes pediátricos2–4 e pode ocorrer durante a gravidez, o parto ou por meio da amamentação5,6.
Atualmente a infecção pelo HIV atinge mais de 2 milhões de crianças menores de 15 anos no mundo e está associada a inúmeras comorbidades ao longo da vida para essa população6,7. A identificação precoce das manifestações orais que, geralmente, são os primeiros sinais dessa infecção ou de sua progressão nas crianças2, pode ajudar na escolha da terapêutica adequada e reduzir a sua morbidade6.
Pacientes imunodeprimidos são mais susceptíveis às infecções oportunistas, principalmente aquelas que acometem a cavidade bucal, como é o caso da candidíase oral8. Esse problema se agrava em pacientes pediátricos HIV positivo, pois apresentam um sistema imunológico imaturo que os tornam mais propensos à imunossupressão grave e avanço rápido da doença2,6.
Algumas manifestações orais em pacientes pediátricos apresentam prevalência distinta dos pacientes adultos9. A prevalência das lesões bucais é, em média, 63%1,10, podendo variar de 20 a 80%11. Essa variação pode ocorrer de acordo com a região ou país e tipo de tratamento instituído, como o acesso ou não a medicamentos antirretrovirais mais potentes4.
A introdução da terapia antirretroviral (ART) no tratamento de pacientes infectados pelo HIV trouxe melhorias na qualidade de vida relacionada à saúde oral desses pacientes, diminuindo a frequência de manifestações orais decorrentes da doença6. Posteriormente, surgiu a terapia de combinação conhecida como terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) que teve resultados mais eficazes, alterando a prevalência de algumas lesões orais decorrentes do HIV, além de reduzir as infecções oportunistas, morbidade e mortalidade em decorrência da melhora na função imune11,12.
Uma grande variedade de lesões bucais em pacientes pediátricos infectados pelo HIV é relatada na literatura, como: candidíase8,10–12, gengivite12–14, leucoplasia pilosa9,13, sarcoma de Kaposi5,10,15, aumento da parótida1,4,14,16, herpes simples1,2, havendo uma divergência de informações sobre quais são as manifestações bucais mais frequentes e como as terapias antirretrovirais agem sobre elas. Por essa razão, o presente estudo tem o objetivo de identificar as principais lesões bucais que afetam pacientes pediátricos com HIV, bem como os efeitos da ART e HAART sobre essas lesões.
Esta revisão integrativa constituiu-se no levantamento bibliográfico nas bases de dados: PubMed e Scielo. No modo “pesquisa avançada”, foram utilizadas as seguintes palavras-chave individuais e combinadas: “manifestações orais”, “HIV”, “crianças”, “infância”, “prevalência”, “HAART”, “terapia antirretroviral”, tanto em português quanto em inglês.
Os critérios de inclusão para os artigos foram: estudos descritivos, transversais e de comparação que relatassem as manifestações orais em crianças infectadas pelo HIV, publicados nos idiomas português ou inglês, entre os anos de 2004 e 2014.
Após a seleção inicial, foram excluídos da amostra os artigos repetidos, aqueles que não contemplassem pelo menos três palavras-chave no título ou resumo, que não estivessem publicados na íntegra e não tivessem como tema central a questão investigada. A última etapa da seleção consistiu na leitura dos textos na íntegra, seguida da construção de tabelas com as informações mais relevantes de cada artigo selecionado.
Foram identificados 367 artigos nas bases de dados pesquisadas. Após exclusão dos artigos duplicados e daqueles que não atendiam aos critérios de inclusão e exclusão pré-determinados, permaneceram 24 artigos para a leitura na íntegra. Após análise do conteúdo de cada artigo, foram selecionados para esta revisão 19 artigos científicos que abordavam as questões investigadas. Os assuntos mais relevantes levantados foram:
Identificação das manifestações bucais que acometem pacientes pediátricos HIV positivos, destacando as mais frequentes;
Efeitos da ART e HAART nas lesões orais das crianças HIV positivas, em especial a HAART na prevalência dessas manifestações bucais.
As lesões mais frequentes nos pacientes pediátricos HIV positivos foram candidíase oral, gengivite, aumento das parótidas e eritema gengival linear, sendo a candidíase oral considerada um preditor da progressão da doença. O uso da HAART mostrou diminuir a prevalência das manifestações bucais nos pacientes pediátricos com HIV e ser mais eficaz que a ART. As principais informações contidas em cada artigo foram descritas em forma de Quadros (1 a 4) e ordenadas de acordo com o ano de publicação.
Quadro 1 Consolidação da revisão integrativa.
| Autor/Ano | Tipo de Estudo | Objetivos | Principais Resultados | Conclusões |
|---|---|---|---|---|
| Vaseliu et al. 2005 | Estudo longitudinal | Avaliar a presença de manifestações orais associadas à infecção pelo HIV em crianças. | Lesões orais mais comuns: gengivite (49%), aumento da parótida (13%), candidíase oral (11%), leucoplasia pilosa (3%), herpes simples (2%). | Gengivite foi a lesão mais prevalente. Candidíase oral e leucoplasia pilosa foram preditores positivos da progressão da doença. |
| Glick 2005 | Revisão da Literatura | Discutir sobre classificação, prevalência e tratamento das manifestações orais em crianças HIV positivas. | Lesões orais servem como marcadores da deterioração imune e progressão do HIV. Lesões comumente associadas ao HIV: candidíase oral, herpes simples, eritema gengival linear, aumento da parótida, ulcerações orais recorrentes. |
A prevalência difere entre as regiões. Três lesões orofaciais comuns em crianças: candidíase oral, aumento das glândulas parótidas e linfadenopatia. Há significante associação entre surgimento de lesões orais e supressão imunológica. |
| Miziara et al. 2006 | Coorte retrospectivo | Avaliar se HAART altera os padrões e prevalência das lesões orais em crianças HIV positivas. | 31,6% das crianças tiveram lesões orais. Lesões mais prevalentes: candidíase oral, aumento da parótida e queilite angular. O uso de HAART diminuiu a prevalência de lesões orais. |
Candidíase oral foi a lesão mais prevalente. O uso de HAART pode estar associado a menor prevalência de lesões orais (especialmente leucoplasia pilosa oral) em comparação com o uso de ART |
| Miziara e Weber 2008 | Transversal | Avaliar a precisão das lesões orais relacionadas ao HIV para prever a falha imunológica e virológica em crianças infectadas pelo HIV em uso de HAART. | Lesões orais tiveram sensibilidade moderada, alta especificidade e valor preditivo positivo de prever falhas no sistema imunológico, além de baixa sensibilidade, valor preditivo positivo, e alta especificidade para prever a falha virológica.preditora. | Manifestações bucais de HIV podem ser importantes marcadores para supressão imunológica e para falha virológica, em crianças brasileiras submetidas à HAART. |
| Leao et al 2009 | Revisão da literatura | Discutir sobre as manifestações orais associadas à infecção por HIV em adultos e crianças, atuais tendências de terapia antirretroviral e sua ação sobre essas lesões. | O uso de HAART diminuiu a prevalência das lesões orais (mais de 30%). Frequência e apresentação das lesões variam de acordo com a região geográfica. Lesões encontradas em pacientes HIV positivos: candidíase oral, leucoplasia pilosa, sarcoma de Kaposi. |
Candidíase oral pseudomembranosa foi considerada a mais comum das manifestações orais, frequentemente associada à progressão da doença. |
Quadro 2 Consolidação da revisão integrativa.
| Autor/Ano | Tipo de Estudo | Objetivos | Principais Resultados | Conclusões |
|---|---|---|---|---|
| Sowole et al. 2009 | Estudo transversal | Avaliar as manifestações orais, o estado de saúde bucal e as necessidades de tratamento de pacientes infantis com HIV. | Lesão oral mais comum foi candidíase oral (27%). 25,5% apresentaram gengivite e 3,6% aumento da glândula parótida. |
Candidíase foi a manifestação mais comum, podendo ser usada como marcador para detecção precoce do HIV em crianças. |
| Pinheiro et al. 2009 | Revisão da literatura | Revisar tendências epidemiológicas atuais de manifestações orais em crianças HIV positivas e tratadas com HAART. | Lesão mais comum: candidíase oral. Uso da HAART diminuiu a severidade e/ou frequência das lesões. Observar a síndrome da reconstituição imune (SRI), pois algumas manifestações não usuais podem ocorrer após o uso de HAART. |
HAART geralmente reduz a frequência e / ou gravidade da maioria das lesões orais associadas à infecção pelo HIV, mas SRI está ressurgindo e modificando a apresentação lesão. |
| Gaitán-Cepeda et al. 2010 | Estudo transversal | Avaliar a prevalência das lesões orais relacionadas ao HIV em adolescentes HIV+ e as diferenças com as crianças HIV+ infectadas no período perinatal. | Candidíase oral foi a lesão oral mais prevalente em ambos os grupos. Associação (p < 0,05) entre uma elevada prevalência de HIV e candidíase oral com uma carga viral elevada. | Adolescentes infectados pelo HIV no período perinatal têm uma alta prevalência de lesões orais relacionadas ao HIV, sendo a candidíase oral a lesão mais frequente em ambos os grupos. |
| Ranganathan et al. 2010 | Estudo transversal | Documentar e estudar as lesões orais mais encontradas nas crianças HIV positivas e sua relação com doenças em outras partes do corpo. | 62,2% tinham lesões orais. Lesões mais frequentes: candidíase oral (56,1%) e gengivite (10.8%). Lesão sistêmica mais comum: linfadenopatia (74.1%). Aumento da parótida foi visto em 36,8% das crianças. |
Lesões orais e sistêmicas foram significantes características em crianças HIV+. Candidíase oral foi a lesão mais comum e associada ao grau de imunossupressão. |
| Domaneschi et al. 2011 | Estudo transversal | Avaliar a prevalência de fatores associados com colonização por Cândida albicans em pacientes pediátricos com AIDS. | Prevalência de 62% de colonização por Cândida em pacientes com HIV. Associação inversa entre a colonização por Cândida e o uso de antirretrovirais. |
Apesar da elevada evidência de colonização por Cândida, as manifestações em forma de candidíase oral foram reduzidas, provavelmente devido ao uso dos antirretrovirais. |
Quadro 3 Consolidação da revisão integrativa.
| Autor/Ano | Tipo de Estudo | Objetivos | Principais Resultados | Conclusões |
|---|---|---|---|---|
| Ogunbosi et al. 2011 | Estudo transversal | Estimar a prevalência, padrão clínico da infecção pelo HIV e os resultados entre os novos pacientes com idade <15 anos, utilizando métodos de diagnóstico específicos para a idade. | Uma proporção significante (p = 0.000) de crianças infectadas com HIV apresentaram candidíase oral (13,3%). Na análise de regressão logística, a candidíase foi considerada uma característica preditora ao HIV (OR = 0,223; p = 0,026). |
A taxa de prevalência da infecção pelo HIV nos pacientes submetidos ao teste PITC foi alta |
| Rosendo et al 2011 | Estudo longitudinal | Avaliar as condições bucais em crianças HIV positivas. | A frequência de lesões bucais foi de 61,6%. A gengivite foi a mais prevalente com 57,5%, seguida da candidíase oral com 19,1% e gengivoestomatite herpética aguda com 17%. |
As manifestações bucais são muito comuns em crianças acometidas pelo vírus HIV, sendo a gengivite a mais prevalente manifestação oral. |
| Ponnam et al. 2012 | Estudo transversal | Identificar as manifestações orais em crianças HIV positivas recebendo HAART. | As crianças que receberam HAART tiveram menos manifestações orais do que aquelas que não receberam a terapia. Gengivite e candidíase oral foram as lesões mais comuns em pacientes usando HAART. |
O uso da HAART aumentou o estado livre de doença nas crianças HIV+, o que aumenta o tempo de vida. Candidíase oral e estomatite ulcerativa foram significantemente menos prevalentes em crianças que usaram HAART. |
| Sales-Peres et al. 2012 | Estudo transversal | Avaliar as manifestações bucais em crianças infectadas pelo HIV em uso ou não de ART. | Total de lesões na mucosa bucal: 13,3%. Alargamento da parótida foi visto em 23% dos pacientes. Lesões orais observadas: candidíase oral, gengivite e estomatite herpética. Crianças que não faziam uso de ART foram mais acometidas pelas lesões bucais. |
Pacientes que fazem uso de ART são menos propensos a ter lesões na mucosa bucal. A lesão oral mais frequente foi a candidíase (5,5%). |
Quadro 4 Consolidação da revisão integrativa.
| Autor/Ano | Tipo de Estudo | Objetivos | Principais Resultados | Conclusões |
|---|---|---|---|---|
| Kumar et al. 2013 | Estudo transversal | Avaliar a prevalência de lesões orais em crianças infectadas pelo vírus HIV atendidas em centros de terapia antirretroviral. | As lesões orais mais frequentes foram candidíase oral (20,86%), queilite angular (16,56%), gengivite necrosante ulcerativa (8,28%), eritema gengival linear (5,53%) e úlceras aftosas (2,76%). | 61,65% tiveram lesões orais, sendo o grupo etário de 9-12 anos os mais afetados (28,53%). Candidíase oral foi a lesão mais predominante (20,86%). |
| Tonelli et al. 2013 | Revisão sistemática | Investigar as principais manifestações bucais nos pacientes pediátricos infectados pelo HIV. | Prevalência média de manifestações bucais em crianças: 63%. Principais lesões encontradas nos artigos: candidíase oral, queilite angular, eritema linear gengival, xerostomia, aumento da parótida, sarcoma de Kaposi, herpes simples, ulceração aftosa recorrente. |
Lesões bucais são comuns em pacientes pediátricos infectados pelo HIV. Lesão mais comum: candidíase oral, com prevalência de até 90%, sendo um importante indicador de comprometimento imunológico. Eritema gengival linear tem sido encontrado com prevalência de 27%. |
| Konstantyner et al. 2013 | Coorte retrospectivo | Verificar os fatores associados ao tempo livre de candidíase oral em crianças com HIV, utilizando técnica de análise de sobrevida p/eventos recorrentes | Fatores associados: terapia mono, dupla ou tripla com HAART, imunodepressão, internação e desnutrição levam a mais tempo sem a manifestação oral candidíase nas crianças com HIV. | A HAART tem efeito benéfico na prevenção de candidíase oral. Outros fatores estão associados com a redução da prevalência dessa manifestação oral. |
| Jose et al. 2013 | Estudo transversal | Avaliar a prevalência de manifestações orais em pacientes com HIV recebendo HAART ou não. | A candidíase foi a manifestação oral mais frequente em ambos os grupos, com e sem HAART (33% no total), seguida pelo eritema gengival linear com 16%. Pacientes com HIV que recebem HAART apresentam manifestações orais moderadas. |
Candidíase oral foi a lesão mais frequente. Linfadenopatia foi a condição sistêmica mais prevalente (85%). A HAART diminuiu o índice de manifestações bucais. Somente as ulcerações aftosas recorrentes foram maiores nos pacientes com HAART. |
| Meless et al. 2014 | Estudo transversal | Estimar a prevalência de doenças da mucosa oral e cárie dentária em crianças com HIV tratadas com ART. | Lesões da mucosa oral foram mais raras em crianças com HIV sob ART, ocorrendo em apenas 8,3% delas. A lesão mais frequente foi a candidíase oral (24 lesões de 42 encontradas). |
O alargamento da parótida parece ser comum mesmo usando ART (16,4%). A lesão mais frequente foi a candidíase oral (52,6%). |
Estudos transversais e prospectivos têm demonstrado que os pacientes pediátricos infectados pelo vírus HIV irão apresentar algum tipo de lesão estomatológica em fases não específicas de sua infância, que auxiliarão no correto diagnóstico da síndrome1,2,17, e, consequentemente, no tratamento com a terapia antirretroviral mais adequada4,9,11.
Em todos os estudos analisados, apesar de terem ocorrido em diferentes regiões e países, as manifestações bucais foram destacadas como característica comum em crianças infectadas pelo vírus HIV. As lesões mais comumente encontradas foram candidíase oral nas diversas formas3,7,14,18, gengivites2,13,14,16, gengivo-estomatite herpética aguda2, eritema gengival linear1,11,17, leucoplasia pilosa5,9,13, sarcoma de Kaposi1,5,15 e aumento das parótidas4,13,15,19. No entanto, quase a totalidade deles relatou a candidíase oral como a manifestação mais frequente, corroborando com os achados na literatura. Esse fato pode ser observado na análise dos quadros de 1 a 4 e será mais discutido no decorrer desse artigo.
Em relação às condições periodontais, observa-se que nos pacientes imunossuprimidos a gengivite pode ocorrer mesmo quando o paciente apresenta boa higienização e há ausência de biofilme, o que não acontece em crianças saudáveis2.
Em um estudo longitudinal, Vaseliu et al.13 verificaram que a gengivite foi a lesão oral mais frequente (49%), contudo os autores sugerem que a relevância da gengivite no cenário da infecção pediátrica ainda é desconhecida. Por sua vez, Sowole et al.16 encontraram a gengivite (25,5%) como a segunda lesão mais prevalente, seguida pelo aumento das glândulas parótidas (3,6%).
O eritema gengival linear também foi descrito por alguns autores como uma manifestação bucal comum nesses pacientes1,17, sendo ainda considerado uma característica exclusiva dos pacientes soropositivos por Tonelli et al.1. Essas características reforçam a necessidade de uma avaliação clínica criteriosa da condição periodontal para um possível diagnóstico precoce da presença do vírus HIV no organismo de pacientes pediátricos.
A candidíase oral e suas variantes pseudomembranosa, queilite angular, eritematosa e orofaríngea foram relatadas na maioria das pesquisas1,2,16,17,19. As três primeiras variantes foram descritas como os tipos reconhecidamente associados à infecção pelo HIV, nos dias atuais11.
Dessa forma, é possível afirmar que a lesão oportunista mais comumente associada aos pacientes infectados pelo vírus do HIV é a candidíase oral e que esse achado é fundamental para o diagnóstico precoce da AIDS1–3,11,14,16,18,19. Além disso, essa manifestação bucal pode servir como um marcador da progressão da doença e imunossupressão2,5,13,15, uma vez que sua prevalência está relacionada a valores mais baixos de linfócitos TCD4+1.
Para Konstantyner et al.8, a candidíase tem uma importância considerável no prognóstico clínico da infecção por HIV, além de ser um bom indicador da não-eficácia do tratamento com antirretroviral. Em seu estudo, o uso da terapia antirretroviral (mono, dupla ou tripla/altamente ativa) provou ser um fator de proteção significativo contra as manifestações bucais, sendo que a última (tripla/altamente ativa) demonstrou um melhor efeito benéfico na prevenção da candidíase oral em pacientes pediátricos HIV positivos.
De acordo com Pinheiro et al.11, o uso da HAART reduz significativamente as manifestações bucais associadas à AIDS, pois ocorre uma melhora no sistema imunológico e consequentemente uma diminuição da incidência e prevalência das infecções oportunistas. Tal achado foi reportado em outros estudos que compararam as manifestações bucais em crianças HIV positivas fazendo ou não o uso dessa terapia, onde aquelas que receberam a medicação apresentaram menor prevalência de alterações bucais do que as crianças que não receberam o referido tratamento9,10,12.
Corroborando com a afirmativa da ação protetora dos medicamentos antirretrovirais, Meless et al.19 observaram em seu estudo uma baixa prevalência de lesões orais, possivelmente porque todas as crianças do estudo estavam sendo tratadas com esse tipo de medicação. Jose et al.6 compararam pacientes fazendo uso ou não de HAART e observaram que aqueles que faziam o uso da medicação apresentaram intensidade moderada das manifestações orais, com menor ocorrência de candidíase oral. Além disso, houve uma redução significativa na presença das lesões quanto maior o tempo de tratamento com a HAART, principalmente em períodos superiores a cinco meses.
O estudo de Ogumbosi et al.3 mostrou que o número elevado de mortalidade esteve relacionado à era pré-antirretroviral, e que taxas menores de mortalidade foram observadas quando a ART foi instituída. Já Ponnam et al.12 observaram que a administração de HAART resultou em aumento no tempo livre da doença, com consequente aumento da sobrevida desses pacientes. No entanto, é importante ressaltar que manifestações clínicas não usuais das lesões orais podem aparecer em decorrência da restauração da resposta imune, conhecida como síndrome da reconstituição imune (SRI), podendo ocorrer poucas semanas após o início do tratamento11, devendo o profissional estar atento a esse efeito adverso.
Destaca-se que o uso de HAART pode estar associado a menor prevalência de lesões orais em comparação com o uso de ART9. Assim, é possível dizer que a HAART tem um papel fundamental na redução da prevalência das manifestações bucais em pacientes pediátricos HIV positivos, contribuindo substancialmente para uma melhor qualidade de vida desses pacientes imunossuprimidos11,18.
Os achados deste estudo sugerem que a manifestação bucal mais frequente em crianças infectadas pelo vírus HIV é a candidíase oral, seguida de alterações como gengivite e aumento das glândulas parótidas, sendo a candidíase considerada um marcador da progressão da doença. É importante destacar que as manifestações bucais são comuns em pacientes pediátricos soropositivos, e tratá -las é fundamental para melhorar a qualidade de vida dessas crianças. Além disso, o uso de HAART parece reduzir a prevalência dessas lesões orais, sendo, portanto, benéfico a esses pacientes.