Introdução

Os distúrbios mineral e ósseo (DMO) são frequentes em pacientes com doença renal crônica (DRC) e aumentam a morbidade e mortalidade desses pacientes.¹ Estes distúrbios são conhecidos pela sigla DMO-DRC e compreendem as alterações bioquímicas, as calcificações vasculares e de tecidos moles, e a osteodistrofia renal (OR), que reúne as doenças ósseas dos pacientes com DRC.²

Nas últimas décadas, a compreensão da fisiopatologia, do diagnóstico e do tratamento dos DMO-DRC progrediu consideravelmente.^3-6 Apesar do advento de novos marcadores bioquímicos de remodelação óssea,^7,8 a biópsia óssea ainda é considerada o padrão-ouro para o diagnóstico da OR.^2,9 No Brasil, poucos laboratórios analisam o tecido ósseo, sem descalcificação prévia, e com quantificação da remodelação óssea pela técnica de histomorfometria. Estima-se que nos últimos 30 anos cerca de 5.000 pacientes com DMO-DRC foram estudados empregando-se essa técnica. Essas biópsias foram analisadas principalmente na Universidade de São Paulo (USP) e Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), constituindo um grande acervo de dados que precisam ser informatizados, tratados e disponibilizados para a comunidade científica.

Na literatura, são escassos os estudos que avaliam a prevalência dos diferentes tipos de OR, assim como o impacto do tratamento e suas repercussões em desfechos, como fraturas, hospitalização, doença cardiovascular e mortalidade. Em nosso meio, um único estudo avaliou os tipos de OR em 2.340 pacientes com DRC estágio 5D (93,1% em hemodiálise), de 1985 a 2001.¹⁰ Os Resultados desse estudo revelaram aumento da prevalência de doença óssea relacionada ao hiperparatireoidismo secundário e redução da prevalência de intoxicação alumínica nos anos 90, comparados à década de 80.

Nos últimos anos, novas diretrizes para o diagnóstico e tratamento dos DMO-DRC foram introduzidas, modificando paradigmas anteriormente estabelecidos.^11-13 A prevalência dos diferentes tipos de OR tem se modificado ao longo da última década, especialmente o aumento da prevalência da doença óssea adinâmica.^14-16 Entretanto, mais estudos são necessários para a compreensão da fisiopatologia dos DMO-DRC, de suas complicações e do impacto da terapêutica, com os objetivos de contribuir para a melhora da qualidade de vida e redução das elevadas taxas de mortalidade desses pacientes.

Dentro desse contexto, a criação de registros que identifiquem os diferentes tipos de OR, os fatores de risco, além de sintomas e complicações relacionadas a esses distúrbios, se faz necessária. O Registro Brasileiro de Biópsias Ósseas (REBRABO) será um banco de dados nacional, multicêntrico, observacional, coordenado pelo Comitê de Distúrbios Mineral e Ósseo na Doença Renal Crônica (DMO-DRC) da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN). Esse registro analisará dados demográficos, clínicos, laboratoriais e parâmetros histomorfométricos de tecido ósseo de pacientes com DMO-DRC de maneira retrospectiva e prospectiva.

A missão primária do REBRABO será identificar as associações entre as variáveis citadas e suas relações com desfechos clínicos. Essas informações servirão como plataforma de pesquisa para expandir o conhecimento sobre os DMO-DRC.

Os principais objetivos do REBRABO são:

Banco de dados e Métodos

O REBRABO será uma base de dados que conterá dados demográficos, clínicos e laboratoriais de pacientes com DMO-DRC submetidos à biópsia óssea, bem como do resultado dessas biópsias.

A inclusão dos dados será exclusivamente de forma eletrônica, online, via website, localizado fisicamente em computadores do centro de dados privado, contratado para essa finalidade (por exemplo, Locaweb). O banco de dados foi programado nas linguagens "PHP" (hypertext preprocessor), "JavaScript", "Html" (HyperText Markup Language) e "Css" (Cascading Style Sheets), e é gerenciado pelo sistema Mysql. Tal inclusão de dados será realizada por médicos autorizados, previamente cadastrados na base de dados do REBRABO ou SBN, por meio de autenticação via usuário e senha individualizadas.

Inicialmente (fase retrospectiva), analisaremos dados de pacientes que realizaram biópsias ósseas entre 1986 e 2013, cujo processamento e laudos foram realizados pelos Laboratórios de Histomorfometria Óssea do Hospital do Rim/Fundação Oswaldo Ramos da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, Brasil, e Laboratório de Histomorfometria Óssea do Laboratório de Fisiopatologia Renal - LIM - 16 da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil. Na fase prospectiva serão incluídos os pacientes cuja indicação de biópsia óssea tenha sido realizada por médico assistente, ou de pacientes que participem de estudos clínicos aprovados em comissão de ética e pesquisa. Não haverá nenhuma interferência do REBRABO na indicação da biópsia óssea, ou no tratamento de qualquer paciente.

Estes dados serão organizados e digitalizados de acordo com um formulário eletrônico padrão (Tabela 1, Figura 1, Anexos 1, 2 e 3). Quando o laudo da análise do tecido ósseo estiver disponível ele será incluído no REBRABO por meio de formulário eletrônico padrão (Figura 2 e Anexo 4). Para a análise de dados, os pesquisadores poderão excluir, por meio de filtros, registros que não satisfaçam aos critérios específicos de cada pesquisa.

Figura 1 Formulário eletrônico padrão para entrada de dados do Censo Demográfico/Clínico. 

Figura 2 Formulário eletrônico padrão para entrada de dados relativos à laudos de análise do tecido ósseo. 

Para aumentar o potencial de comunicação e facilitar pesquisas científicas, o REBRABO adotará as terminologias recomendadas pelo Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO), por meio da classificação TMV [Turnover (Remodelação), Mineralization (Mineralização) e Volume (Volume)].² Dados histomorfométricos quantitativos, quando disponíveis, serão agrupados de acordo com os parâmetros estruturais, de formação, de reabsorção e de mineralização, cuja nomenclatura segue a padronização da American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)¹⁷ (Tabelas 2 e 3).

Os dados do REBRABO serão validados antes de sua análise. Tal processo se dará pela própria estrutura do programa, que controlará a inclusão de dados, evitando a digitação incorreta de dados. Vale lembrar que todos os registros serão conferidos por dois observadores diferentes e com experiência em pesquisa clínica.

A análise dos dados será descritiva e em tabela de frequências para variáveis categóricas e analítica, para variáveis contínuas que serão representadas como média ± desvio-padrão, ou como mediana e intervalos interquartis, quando adequado. Comparações entre grupos com distribuição normal serão realizadas por teste t Student ou ANOVA, e para grupos com distribuição não paramétrica, por meio do teste de Mann- Whitney ou Kruskall-Wallis. Variáveis categóricas serão analisadas com o uso do teste do qui-quadrado ou de Fisher. A análise de correlação entre variáveis contínuas será feita pelos Métodos de Pearson (dados paramétrica) ou de Spearman (dados não paramétrica). A Análise estatística será realizada por meio do software SPSS versão 17.1. O valor de p < 0,05 será considerado como estatisticamente significativo.

Conclusão

Existe a preeminente necessidade de estudos que avaliem a prevalência, associações entre variáveis sociodemográficas, clínicas, laboratoriais e histomorfométricas do tecido ósseo, e suas relações com desfechos clínicos na área dos DMO-DRC. O REBRABO será um dos maiores bancos de dados de biópsias ósseas de pacientes com DMO, especialmente associada à DRC, e servirá como plataforma de pesquisa para estudos futuros nessa área.