Carreira em Medicina

Resumo completo sobre Corticoides | Ligas

Resumo completo sobre Corticoides | Ligas

Compartilhar
Imagem de perfil de Comunidade Sanar

Resumo completo sobre os corticoides: apresentação, mecanismo de ação, farmacocinética, farmacodinâmica e indicação de uso. Acesse e confira!

Os fármacos corticoides são miméticos dos hormônios corticosteroides. Estes hormônios são produzidos pelo corpo no córtex da glândula suprarrenal, sendo divididos em glicocorticoides e mineralocorticoides.

Os receptores dos glicocorticoides estão distribuídos em diversos tecidos do corpo, interferindo desde o metabolismo de carboidratos e proteínas até a regulação de mecanismos de defesa do organismo. Enquanto isso, os receptores dos mineralocorticoides estão presentes, majoritariamente, nos órgãos excretores.

Os glicocorticoides ou corticoides

Os corticoides exercem importante papel na regulação fisiológica e adaptação às situações de estresse, modulação das respostas de defesa (sistema imune) e metabólicas.

Em relação hormônio glicocorticoide, este é egulada através do ajuste do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HPA), influenciado por fatores como o ritmo circadiano, o estresse e o feedback negativo.

Apresentação dos corticoides

Os corticoides, ou glicocorticoides, se apresentam das mais variadas formas, sendo os principais deles:

  • Beclometasona (aerossóis inalados ou nasais)
  • Betametasona (IV, IM e tópico)
    • Equivalência de dose: 0,6mg
    • Tempo de ação: longo
  • Budesonida (aerossóis inalados ou nasais)
  • Cortisona (Oral)
    • Equivalência de dose: 25mg
    • Tempo de ação: curto
  • Ciclesonida (aerossóis inalados ou nasais)
  • Dexametasona (IV, IM e oral)
    • Equivalência de dose: 0,75mg
    • Tempo de ação: longo
  • Flunisolida (aerossóis inalados ou nasais)
  • Fluticasona (aerossóis inalados ou nasais)
  • Hidrocortisona (IV, IM e tópico)
    • Equivalência de dose: 20mg
    • Tempo de ação: curto
  • Metilprednisolona (IV, IM, oral e intra-articular)
    • Equivalência de dose: 4mg
    • Tempo de ação: intermediário
  • Mometasona (aerossóis inalados ou nasais e tópico)
  • Prednisolona (IV e IM)
    • Equivalência de dose: 5mg
    • Tempo de ação: intermediário
  • Triancinolona (IM, oral, intra-articular, tópico e aerossóis inalados ou nasais)
    • Equivalência de dose: 4mg
    • Tempo de ação: intermediário

Mecanismos de ação e farmacodinâmica dos corticoides

O principal mecanismo de ação anti-inflamatória dos corticoides é o bloqueio duplo da cascata do ácido araquidônico, por meio da indução da lipocortina, que age inibindo a fosfolipase A2 e da inibição das COXs, que possuem papel crucial na mediação da inflamação ao produzir prostaglandinas e prostaciclinas.

Também inibem a síntese e liberação de TNF-α, interleucinas de 1 a 8, interferon γ e a ativação de células T por citocinas. Possuem efeito inibidor da função de fibroblastos, com menor produção de colágeno e glicosaminoglicanos e certa redução na cicatrização e reparo.

Além disso, agem nas células sanguíneas, reduzindo o número de macrófagos, eosinófilos e linfócitos e suas ações. Aumentam a quantidade de neutrófilos por recrutamento, redistribuindo seu pool, contudo, sem influência significativa na síntese de anticorpos.

Após serem absorvidos, a maioria dos glicocorticoides são transportados ligados a proteínas plasmáticas, em especial a globulina de ligação de corticoides (CBG) e à albumina, sendo inativos biologicamente quando associados, entrando nas células por difusão.

A meia vida plasmática da cortisona é de até 90 minutos, porém os seus efeitos biológicos podem durar de 2 à 8h. São metabolizados por enzimas oxidantes microssomais hepáticas e seus metabólitos são conjugados com o ácido glicurônico ou sulfato, sendo excretados pelo rim posteriormente.

Principais ações metabólicas dos corticoides

Os corticoides possuem também ações metabólicas no organismo dos indivíduos. Veja:

  • Carboidratos: reduz a captação e utilização da glicose. Aumenta a gliconeogênese;
  • Proteínas: aumento do catabolismo e redução do anabolismo;
  • Lipídios: efeito permissivo sobre os hormônios lipolíticos e redistribuição da gordura (Síndrome de Cushing).

Farmacocinética dos corticoides

A administração dos corticoides pode ser via oral, tópica ou parenteral.

O fármaco se liga às proteías plasmáticas, chamadas de globinas de ligação dos glicocorticóides (CGB) no sangue. Estas penetram nas células por difusão e serão metabolizadas no fígado.

Indicações de uso dos corticoides

Devido ao seu efeito anti-inflamatório, a gama de indicações dos corticosteroides é grande, podendo ser utilizados em doenças reumáticas, alérgicas, distúrbios inflamatórios e cânceres. Entre as indicações, incluem-se:

  • Tratamento de reposição na doença de Addison (insuficiência suprarrenal primária) e na insuficiência suprarrenal secundária/terciária;
  • Diagnóstico da Síndrome de Cushing;
  • Tratamento de reposição para a hiperplasia suprarrenal congênita;
  • Alívio de diversos sintomas inflamatórios;
  • Tratamento de alergias;
  • Aceleração de maturação pulmonar em prematuros.

Contraindicações e efeitos adversos dos corticoides  

Os corticoides são contraindicados em pacientes com infecções fúngicas sistêmicas ou hipersensibilidade à corticosteroides.

Como os corticosteroides têm ações sistêmicas, seu uso inadvertido pode causar efeitos adversos variados, sendo normalmente dose-dependentes.

Adulto

Alguns efeitos são indesejaveis com o uso de corticoide:

  • Osteoporose, com consequente risco de fraturas, devido a supressão da absorção intestinal de cálcio;
  • Síndrome de Cushing iatrogênica;
  • Aumento da incidência de cataratas/glaucoma para predispostos geneticamente;
  • Hiperglicemia com possibilidade de desenvolvimento de diabetes;
  • Supressão da resposta a infecções, com possível agravamento de infecções oportunistas.

Criança

Caso o tratamento seja prolongado por mais de 6 meses, há retardo no crescimento.

Retirada

A descontinuação desses fármacos pode ser um problema quando seu uso ocorre por mais de 14 dias. Isso porque sua administração pode suprimir o eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal, podendo causar uma insuficiência suprarrenal aguda, potencialmente fatal. Dessa forma, sua retirada deve ser gradual de acordo com a tolerância individual, sendo recomendada a monitorização do paciente.

Interações medicamentosas

Se usado juntamente com fenobarbital, fenitoína, rifampicina ou efedrina pode aumentar o metabolismo dos corticosteroides, reduzindo o efeito da terapia. A metabolização desses fármacos é feita pela enzima CYP3A4, então, produtos que contenham cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir e cobicistate (inibidores potentes da CYP3A4) podem levar ao aumento da concentração plasmática dos corticosteroides, elevando o risco de efeitos adversos.

O uso concomitante com diuréticos que reduzem a concentração de potássio pode intensificar a hipocalemia, assim como o uso com glicosídeos cardíacos pode aumentar os eventos arrítmicos e intoxicação digitálica associada a hipocalemia. Além disso, se associado a anticoagulantes cumarínicos podem alterar os efeitos anticoagulantes (para mais ou para menos) sendo possível o reajuste posológico.

Os glicocorticoides associados a AINEs ou álcool podem aumentar a incidência/gravidade de úlceras gastrointestinais. Nas hipoprotrombinemias, o ácido acetilsalicílico deve ser administrado com precaução, já que os corticosteroides podem reduzir as concentrações plasmáticas de salicilato. Por fim, em diabéticos, o tratamento com glicocorticoides pode inibir a resposta à somatotropina, portanto, poderá ser preciso reajuste nas doses dos fármacos hipoglicemiantes.

Bulários Yellowbook

A prescrição de medicamentos é algo que ainda gera muitas dúvidas e insegurança por parte dos estudantes e médicos. São muitos fármacos, com diversas posologias, para uma gama de patologias distintas. Sem contar as especificades de cada paciente e as contraindicação de cada droga.

Assim, pensando em te ajudar, a Sanar trouxe no seu livro Yellowbook – Fluxos e Condutas: Ambulatório bulários ao final de cada capítulo de conteúdos mais vistos na rotina ambulatórial.

Yellowbook - Fluxos e Condutas: Ambulatório + Videoaula Bônus

Nos bulários você encontra informações úteis e práticas de como prescrever, diluição das drogas, posologia, principais nomes comerciais, uso na gravidez e contraindicações.

[Quero adquirir o Yellowbook Ambulatórial]

Autores, revisores e orientadores:

  • Autor(a): Diego Sampaio Duque Vitório – @dsduque1
  • Revisor(a): Gabriel Martins Nogueira – @lenogs
  • Orientador(a): Bárbara Maria Oliveira de Souza
  • Liga: Liga Acadêmica de Nefrologia (LANEF) – @lanefbahiana

Sugestão de leitura complementar

Referências

  • CHATHAM, W.W. Glucocorticoid effects on the immune system. UpToDate, 2021.
  • DONATTI, T. L. et al. Os glicocorticoides e seus efeitos no crescimento e na mineralização óssea. Artigo de Revisão • J. Pediatr. (Rio J.) 87 (1) • Fev 2011
  • NIEMAN, L.K. Pharmacologic use of glucocorticoids. UpToDate, 2022.