Os Anestésicos Locais são bases fracas de diferentes estruturas químicas capazes de bloquear reversivelmente a condução do estímulo nervoso em tecidos eletricamente excitáveis. Seu uso é importante para a produção de analgesia e anestesia, interrompendo a transmissão de impulso nervoso sensitivo, motor, proprioceptivo e autonômico, através das fibras nervosas. A grande maioria dos Anestésicos Locais (AL) são fabricados a partir de um anel benzeno aromático lipofílico, conectado a uma amina (hidrofílica) terciária ou quaternária, a uma cadeia polar intermediária, podendo esta ser um grupamento amida ou uma porção de éster.

Possuem diferentes características físico-químicas que determinam seu uso clínico, como a potência, o início e a duração de sua atividade anestésica, além de seu grau de toxicidade para o organismo, que pode ser sistêmico, em decorrência de uma injeção intravascular ou intratecal acidental, administração de doses excessivas, ou até mesmo um efeito cardiotóxico, com ação depressora sobre a atividade mecânica do miocárdio. 

Clinicamente são utilizados para anestesia e analgesia regionais, anestesia regional intravenosa, bloqueio de nervos periféricos, tópico e bloqueio de resposta à intubação traqueal. Novos anestésicos estão sendo estudados e aplicados à prática clínica, entre eles a Ropivacaína, pertencente ao grupo amino-amida, estruturalmente semelhante a Bupivacaína mas com diferentes propriedades físico-químicas, como uma menor lipossolubilidade e uma meia-vida mais curta.

Anatomia do Sistema Nervoso e Neurofisiologia

Neurônios – Células do tecido nervoso

Os neurônios são células responsáveis pela recepção e transmissão de um estímulo nervoso, contando com duas propriedades: a excitabilidade e a condutibilidade. São compostos pelo corpo celular ou pericário, dendritos e axônios (local de ação dos anestésicos locais) e classificados de acordo com sua função em aferentes (sensoriais), eferentes (motores) e em interneurônios.

No tecido nervoso, outras estruturas também são essenciais para a sua função, as Células da Glia, responsáveis por envolver e nutrir os neurônios, sendo elas os Astrócitos, Oligodendrócitos (responsáveis pela produção das bainhas de mielina que servem de isolantes elétricos para os neurônios do SNC), a Micróglia e as Células de Schwann (possuem a mesma função dos oligodendrócitos, porém localizadas no SNP).

As células de Schwann formam uma bainha de mielina em torno de um segmento de um único axônio do sistema nervoso periférico (SNP) e atuam como isolante elétrico, contribuindo para o aumento da velocidade de propagação do impulso nervoso ao longo do axônio, porém não de maneira contínua pois entre uma célula de Schwann e outra existe uma região de descontinuidade da bainha, o nódulo de Ranvier.

Os AL agem justamente nos axônios das fibras nervosas revestidas ou não por mielina, sendo estas classificadas de acordo com seu tamanho, a velocidade de condução e a sua função.

Nervos periféricos e as fibras nervosas

Os nervos são estruturas formadas por fibras nervosas envoltas por camadas de tecido conjuntivo especializado, o epineuro (mais externo), o perineuro (corresponde a camada intermediária) e o endoneuro (camada mais interna que envolve cada fibra individualmente).

As fibras nervosas, por sua vez, são constituídas por um axônio e suas bainhas envoltórias. Nas fibras periféricas, a célula envoltória é a célula de Schwann, enquanto no SNC é o oligodendrócito. Quanto mais grossa a fibra, menor será sua sensibilidade ao anestésico local.

São  classificadas de acordo com seu tamanho, a velocidade de condução e a sua função em:  Fibras tipo A, com um maior diâmetro e de rápida condução, Fibras tipo B, de função autonômica e localização simpática pré-ganglionar, e em Fibras tipo C, amielínicas, de função autonômica e responsáveis pela percepção de dor e temperatura.

Mecanismo de Ação dos Anestésicos Locais

Os AL agem inibindo  a condução dos nervos periféricos através de interações diretas e reversíveis com a porção intracelular dos canais de sódio controlados por voltagem, diminuindo, assim, a permeabilidade a este íon e impedindo a despolarização da membrana. O grau de bloqueio nervoso dependerá da concentração e volume do anestésico local, pois nem todas as modalidades sensoriais e motoras são bloqueadas igualmente.

Inúmeros estudos clínicos, atualmente, têm proposto diferentes locais de ação do AL sobre a condutância do sódio ao longo da membrana nervosa, como: na superfície da membrana (envolvendo somente alterações de cargas negativas fixas), na matriz da membrana (em que há modificações espaciais no canal de sódio) e em receptores específicos no canal de sódio na face interna da membrana, sendo esta última a mais aceita.

Propriedades Físico-químicas

As propriedades físico-químicas são aquelas responsáveis por determinar a potência, o início e a duração da atividade anestésica, sendo classificadas de acordo com o peso molecular (relacionado com o coeficiente de difusão aquosa, sendo um fator preponderante no grau de permeabilidade através da dura-máter), a lipossolubilidade (quando mais lipofílico o AL, maior será sua capacidade de penetrar na membrana nervosa e menor será o número de moléculas necessárias para a obtenção de bloqueio da condução nervosa), o grau de ionização ou pKa (valor de pH em que as formas ionizadas e não-ionizadas estão presentes em quantidades iguais) e afinidade proteica.

Alguns aditivos podem ser utilizados para prolongar o bloqueio anestésico, como a Epinefrina, aumentando assim a intensidade do bloqueio e diminuindo a absorção sistêmica do anestésico, os Opióides (em especial a Buprenorfina), os agonistas adrenérgicos alfa-2 (como a Clonidina) e os esteroides.

Novo anestésico local

A Ropivacaína, um composto menos cardiotóxico que a Bupivacaína, permaneceu por 40 anos guardado sem nenhuma explicação, até pouco tempo, o anestésico eleito para a anestesia peridural era a Bupivacaína. 

Este novo AL, apresenta uma peculiaridade que o diferencia de outros anestésicos, já que é preparado na forma de isômero puro, isto é 99% de isômero S(-), diferente de outros que são comercializados como misturas racêmicas.

Estudos científicos estão sendo desenvolvidos, comparando este isômero aos outros anestésicos, porém a Ropivacaína promete não só suceder a Bupivacaína como também suplementá-la.

Conclusão

Os Anestésicos Locais, importantes fármacos utilizados não apenas na Anestesiologia, mas também em diversas áreas clínicas, como em bloqueios anestésicos periféricos, apresentam importantes diferenças físico-químicas que determinam sua potência e atividade. 

Apesar da toxicidade provocada por alguns, novos estudos clínicos estão sendo desenvolvidos com o objetivo de introduzir anestésicos com diferentes propriedades, meia-vida reduzida e menores efeitos cardiotóxicos.

Referências

– Anestésicos locais: Interação com membranas biológicas e com o canal de sódio voltagem-dependente https://www.scielo.br/j/qn/a/QQqzgMNpRbhdLLsyCzJnR7h/?lang=pt&format=pdf 

– Paul G. Barash et al. Manual de Anestesiologia Clínica 7ª Ed. Porto Alegre: Artmed, 2014.

– Adilson Hamaji et al.Anestesiologia SAESP 5ª Ed. São Paulo: Atheneu LTDA, 2001.

– Tecido Nervoso – Histologia Interativa 

Tecido Nervoso

– Anestésicos locais utilizados na Odontologia: uma revisão de literatura

https://doi.org/10.21270/archi.v8i9.4655

– Anestésicos Locais – Revisando o Mecanismo de ação molecular

http://revistas.cff.org.br/?journal=infarma&page=article&op=view&path%5B%5D=252&path%5B%5D=241

– Ropivacaína: Estado Atual e Perspectivas Futuras

https://bjan-sba.org/article/5e498bd80aec5119028b4816/pdf/rba-45-2-131.pdf

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Observação: esse material foi produzido durante vigência do Programa de colunistas Sanar. A iniciativa foi descontinuada em junho de 2022, mas a Sanar decidiu preservar todo o histórico e trabalho realizado por reconhecer o esforço empenhado pelos participantes e o valor do conteúdo produzido.

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