Definição

O Fluconazol é um fármaco destinado ao tratamento de infecções fúngicas superficiais e sistêmicas. Em especial, espécies de Candida, Cryptococcus, Histoplasma e Paracoccidioides. Também, é indicado para o tratamento profilático de Candidíase de repetição, com mais de 3 eventos ao ano. 

Esse medicamento é um composto triazólico sintético, e pode ser administrado por via oral ou intravenosa. A via oral é feita por meio de cápsula, de rápida absorção, e a via intravenosa, por meio de solução, destinada aos casos mais graves.

Possui efeito antifúngico, de largo espectro, por meio da inibição da biossíntese do ergosterol, o principal esterol encontrado na membrana celular fúngica. Pode ser usado isoladamente ou em associação com outros medicamentos.

Apresentação do Fluconazol

Estão disponíveis para o uso do Fluconazol:

1. Cápsula: 50 mg,100 mg e 150 mg;
2. Solução injetável: 2mg/mL – frasco com 100mL.

Mecanismos de ação

O Fluconazol atua inibindo a enzima fúngica lanosterol 14-demetilase no complexo citocromo P-450 (CYP450), o que impede a conversão do lanosterol a ergosterol. Isso afeta a fluidez da membrana do fungo e das enzimas associadas a ela.

Farmacocinética e Farmacodinâmica do Fluconazol

O Fluconazol possui rápida absorção por via oral e não demonstra influência com alimentos ou pH gástrico. Apresenta baixa ligação a proteínas plasmáticas (11-12%) e longa meia vida. O estado de equilíbrio (steady state) é alcançado em cerca de 6 dias, com intervalo de 24h entre as doses.

Os níveis plasmáticos e de biodisponibilidade obtidos pela via oral são maiores do que 90% dos níveis adquiridos pela via intravenosa. As propriedades das duas vias são semelhantes.

Apresenta extensa distribuição pelos tecidos, alcançando boas concentrações na saliva, pele, unhas, humor vítreo, tecido vaginal e, também, no líquido cefalorraquidiano. 

Não é significativamente metabolizado e a principal via de excreção é a renal. Cerca de 64 a 90% da dose administrada é eliminada de forma íntegra. Assim, seu tempo de permanência no soro é prolongado em casos de insuficiência renal, sendo necessário o ajuste posológico.

Observa-se uma taxa de metabolização muito baixa durante a primeira passagem através do fígado, após a absorção gastrintestinal, o que demonstra uma excelente biodisponibilidade desse medicamento pela via oral.

Indicações

Está indicado para o tratamento de infecções fúngicas superficiais e sistêmicas.

Solução ou cápsula de 50 mg e 100 mg podem ser utilizadas para o tratamento de Criptococose, incluindo meningite criptocócica; Candidíase sistêmica; Candidíase de mucosa, incluindo vaginal, orofaríngea, esofágica, broncopulmonar não invasiva, candidúria, candidíase mucocutânea e candidíase oral atrófica crônica. Também, para profilaxia em pacientes imunossuprimidos.

Cápsula de 150 mg é indicado para o tratamento de candidíase vaginal aguda e de repetição e balanites por Candida. Também, Dermatomicoses, incluindo Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris e Tinea unguium e infecções por Candida. A sua utilização preventiva para reduzir a incidência de candidíase vaginal recorrente, ou seja, com três ou mais episódios por ano, também está indicada.

Apresenta ação limitada contra fungos filamentosos e resistência natural de algumas leveduras. Além disso, sua utilização aumentada deu origem ao desenvolvimento de espécies resistentes, principalmente Candida glabrata e Candida krusei isoladas. Esse medicamento não pode ser utilizado em casos suspeitos ou confirmados de infecção por esses tipos de fungo ─ filamentosos, naturalmente resistentes e com resistência adquirida.

Contraindicações  

É contraindicada a utilização do Fluconazol em pacientes com hipersensibilidade a esse medicamento, a compostos azólicos ou a qualquer componente da sua fórmula.

Não deve ser utilizado concomitante a outros medicamentos que aumentam o intervalo QT e que são metabolizados pelas enzimas da CYP3A4, como cisaprida, astemizol, eritromicina, pimozida e quinidina.

Pacientes recebendo doses múltiplas de Fluconazol de 400 mg/dia ou mais, não devem administrá-lo com terfenadina.

Efeitos adversos

O Fluconazol é um medicamento que apresenta boa tolerância. Foram observadas alterações na função renal e hematológica, bem como anormalidades hepáticas durante o tratamento com esse medicamento, em especial nos pacientes portadores do vírus HIV e câncer. Entretanto, a relevância clínica e a relação com o tratamento não são claras.

As reações adversas mais comuns são cefaleia, dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos, Rash cutâneo e distúrbios hepatobiliares, envolvendo o aumento da alanina aminotransferase, da aspartato aminotransferase e da fosfatase alcalina sanguínea.

Distúrbios incomuns são insônia, sonolência, convulsões, tontura, parestesia, alteração do sabor, vertigem, dispepsia, flatulência, boca seca, colestase, icterícia, aumento da bilirrubina, prurido, urticária, aumento da sudorese, erupção medicamentosa, mialgia, fadiga, mal-estar, astenia e febre.

São raros, agranulocitose, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anafilaxia, angioedema, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hipocalemia, tremores, Torsade de Pointes, prolongamento do intervalo QT, toxicidade hepática, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulose exantematosa generalizada aguda, dermatite esfoliativa, edema facial e alopecia.

Gestantes

Deve ser evitado o uso do Fluconazol durante a gravidez, exceto nos casos de infecção fúngica grave ou potencialmente fatal, em que deve ser realizado sob orientação médica. 

Interações medicamentosas

As interações medicamentosas descritas, relacionam-se ao uso de doses múltiplas de Fluconazol. É desconhecida a relevância para a dose única.

É contraindicado o uso concomitante deste medicamento com Cisaprida, Terfenadina, Astemizol, Pimozida, Quinidina e Eritromicina. Podendo resultar em, principalmente eventos de cardiotoxicidade, como prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes.

O uso simultâneo do Fluconazol com Amiodarona deve ser feito com cautela, especialmente com altas doses de Fluconazol (800 mg), pois pode aumentar o prolongamento do intervalo QT.

Fármacos que requerem ajuste de dose e precauções no uso concomitante ao Fluconazol por terem efeito sobre ele: Hidroclorotiazida e Rifampicina.

Fármacos que requerem ajuste de dose e precauções no uso concomitante ao Fluconazol por serem afetados por ele: Alfentanila, Amitriptilina e nortriptilina, Anfotericina B, Anticoagulantes, Azitromicina, Benzodiazepínicos de ação curta, Carbamazepina, Bloqueadores de canal de cálcio, Celecoxibe, Ciclosporina, Ciclofosfamida, Fentanila, Halofantrina, Inibidores de HMG-CoA redutase, Losartana, Metadona, Fármacos anti-inflamatórios não esteróides, Olaparibe, Contraceptivos orais, Fenitoína, Prednisona, Rifabutina, Saquinavir, Sirolimo, Sulfonilureias, Tacrolimo, Teofilina, Tofacitinibe, Vitamina A, Voriconazol e Zidovudina.

Autores, revisores e orientadores:

Autor(a): Cristine de Almeida Santos

Revisor(a): Thayná Larêssa Alves Borges

Orientador(a): Kelly Cristina Alves Borges

Liga: LIMACIP-DF – Liga Médico-Acadêmica de Cirurgia Plástica do DF – @limacipdf

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