Índice
De uma maneira geral, os antidepressivos (medicamento central no tratamento da depressão) podem ser classificados de acordo com o mecanismo de inibição das monoaminas:
- Inibidores da bomba de recaptação de serotonina e noradrenalina: tricíclicos, ISRS, inibidores de dupla ação;
- Inibidores da monominoxidade (IMAO): a monominoxidase é uma enzima que degrada os neurotransmissores noradrenalina, serotonina e dopamina na fenda pré-sinaptica, aumentando a disponibilidade dessas monoaminas. Existe um outro mecanismo de inibição da da degradação das monoaminas, que é pela enzina COMT (catecol oxi metil transferase), a qual degrada os NT na fenda sináptica.
- IMAO: degrada monoanimas na fenda pré-sinaptica;
- COMT: degrada monoaminas na fenda pós-sináptica;
- Não existe nenhum antidepressivo que atue nesse último mecanismo de ação.
- Obs: para não ficar confuso: existem drogas que inibem a COMT, mas não tem propriedades antidepressivas. Pode tratar Parkinsonismo.
Antidepressivos Tricíclicos
São chamadas de “drogas sujas”, pois suas propriedades antidepressivas foram descobertas ao acaso.
Mecanismo de ação
Eles inibem a bomba de recaptação das monoanidas;
Posologia
Devemos prescrever com aumento gradativo da dose, incialmente em doses baixas, devido aos potenciais efeitos colaterais. Iniciamos com dose diárias de 25 – 50 – 75mg. Esse aumento geralmente se dá a cada 4 dias, mas pode variar a depender da tolerabilidade do paciente.
- Imipramina: Inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina. Pode ser usada para tratamento de dor e incontinência urinária em doses baixas. A dose antidepressiva é de 75mg.
- Tofranil: 35mg – 75mg.
- Clomipramina: Inibe a recaptação de serotonina. A dose antidepressiva é de 75mg.
- Anafranil: 10mg – 25mg – 75mg.
- Amitriptilina: Inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina. Dose terapêutica de depressão a partir de 75mg, podendo ser usada em doses mais baixas para tratamento de dor crônica (enxaqueca, neuralgia).
- Typtanol: 25mg – 75mg.
- Nortriptilina: Inibe a recaptação de noradrenalina. Dose terapêutica a partir de 50 – 75mg. Doses mais baixas utilizadas para dor.
- Pamelor: 10mg – 25 mg- 50mg – 75mg.
- Moprotilina: Inibe a recaptação de noradrenalina. Dose terapêutica para depressão 75mg e doses mais baixas para dor crônica.
- Ludiomil: 25 – 75mg.
Efeitos colaterais
- Anti-colinérgicos:
- Olhos: geram midríase, uma vez que há inibição do sistema nervoso autônomo parassimpático e consequente estímulo simpático, com dificuldade de acomodação visual;
- Gastrointestinais: redução dos movimentos peristálticos, causando obstipação, sendo um ponto de atenção principalmente para idosos;
- Urinário: contração do esfíncter vesical, com retenção urinária, vale ser um ponto de atenção para HPB e idosos.
- Anti-alfa-1-adrenérgico:
- Hipotensão postural (risco maior de quedas em idosos);
- Redução da libido.
- Anti-histamínico:
- Sonolência;
- Aumento do apetite;
- Ganho de peso.
- Cardiovascular:
- Doses baixas: efeito antiarrítmico;
- Doses elevadas: efeito arritmogênico;
- Bloqueios Atrioventriculares: manifestados no ECG pelo aumento do intervalo PR.
Contraindicações
Glaucoma de ângulo estreio, BAVT, BRE e BRD, hiponatremia.

Inibidores Da Monoamina Oxidase (IMAO)
Mecanismo de ação
Inibidores da monoaminoxidase do neurônio pré-sinaptico: inibem a enzima que degrada a noradrenalina, serotonina e dopamina, aumentando então a disponibilidade destas.
Posologia
O IMAO não deve ser utilizado com outro antidepressivo em 15 dias.
- Tranilcipromina: Parnat – 10mg. Único IMAO disponível no Brasil.
- Moclobemina: Aurorix (não disponível no Brasil).
Efeitos colaterais
- Anti-alfa-1-adrenérgico: Hipotensão ortostática (atentar para idosos);
- Insônia;
- Disfunção sexual. Esses são os 3 efeitos colaterais mais comuns.
- Efeito noradrenérgico secundário a consumo de alimentos ricos em tiramina (queijos envelhecidos, vinho tinto, carne defumada, chocolate, café, abacate, uva-passa). Gera uma hipertensão de difícil controle;
Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
É o antidepressivo de 1ª escolha, pois apresentam menor custo e menos risco de efeitos colaterais. Além disso, também são drogas de 1ª escolha no tratamento da dor crônica neuropática.
Mecanismo de ação
Inibem seletivamente a recaptação de serotonina (e não da dopamina). Ao fazerem essa inibição seletiva, esses fármacos não têm efeito anti-alfa-1, anti-histamínico, anticolinérgico, ou toxicidade cardiovascular como os tricíclicos. São benéficos, pois os pacientes têm melhor tolerabilidade, não são letais em doses elevadas e promovem uma melhor adesão ao tratamento.
Posologia
- Fluoxetina: prozac – 20mg (primeiro ISRS);
- Sertralina: zoloft – 50mg- 100mg;
- Paroxetina: aropax – 20mg;
- Tem efeito anticolinérgico, mesmo sendo ISRS.
- Fluvoxamina: luvox 100 mg;
- Citalopram – cipramil – 20mg;
- Escitalopram : laxapro.
Inibidores Seletivos de Dupla Ação
Mecanismo de ação
Inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina, sem ter os efeitos colaterais dos tricíclicos.
Posologia
- Venlafaxina
- Cuidado em pacientes hipertensos. Existe relatos de pneumonite intersticial e miocardiopatia.
- Efeito dual (em ambos os receptores) a partir da dose de 150mg – doses menores inibem apenas a serotonina;
- Desvenlafaxina
- Derivado na venlafaxina.
- Tem efeito dual com dose de 50mg.
- Duloxetina
- Efeitos em sintomas álgicos.
- Efeito dual independentemente da dose.
Outros Antidepressivos
Vortioxetina
Antidepressivo mais novo com efeito multimodal, pois age também em outros receptores
- Inibe a atividade dos transportadores de serotonina – SERST;
- Antagonista pelos receptores serotoninérgicos;
- Agonista completo de 5HT1A;
- Agonista parcial de 5HT1B.
Esses efeitos multimodais parecem facilitar a liberação neuronal de serotonina quando comparado a um ISRS puro, com mecanismo de ação diferencial.
Trazodona
Inibidor da receptação de serotonina com antagonista forte de 5HT2A, agonista parcial 5HT1A, agonista 5HT2C, sem efeito anti-colinérgico, mas com efeito anti-alfa-1-adrenérgico. Apresenta um efeito sedativo importante.
Agomelatina
Melhora o sono, efeito em receptores da melatonina (agonistas seletivos dos receptores MT1 e MT2 melatoninérgicos). Pode elevar transaminases, exigindo um controle dessas enzimas.
Mirtazapin
Aumento da atividade noradrenérgica e serotoninérgica central (ANES – antidepressivos noradrenérgicos e específico serotoninérgico. Além disso, tem antagonismo dos receptores alfa-2 pré-sinapticos, aumentando a transmissão noradrenérgica. São antagonistas 5HT2 e 5HT3 pós-sináticos. Apresentam afinidade pelos receptores histamínicos H1, o que explica o efeito sedativo importante. Além disso, está relacionado ao ganho ponderal. São úteis para pacientes que não respondem a apenas 1 antidepressivo.
Bupropriona
Atuação noradrenérgica e dopaminérgica. Tem como efeitos colaterais: agitação, náuseas, insônia e convulsões. No Brasil, também são utilizadas como drogas anti-fumo. Essas drogas não podem ser utilizadas na vigência de transtornos bipolares (risco de ciclagem).
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Perguntas frequentes
1 – Como atuam os Inibidores Seletivos de Dupla Ação?
Inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina
2 – Qual a primeira linha de tratamento dentre os antidepressivos disponíveis no mercado?
Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
3 – Como atuam os Inibidores Da Monoamina Oxidase (IMAO)?
inibem a enzima que degrada a noradrenalina, serotonina e dopamina